93765-83-4 / 2-氯-4-溴-5-氟甲苯的制備方法

背景及概述^[1]

2-氯-4-溴-5-氟甲苯可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸2-氯-4-溴-5-氟甲苯，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開(kāi)眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

制備 ^[1-2]

2-氯-4-溴-5-氟甲苯可用作醫(yī)藥合成中間體如發(fā)生如下反應(yīng)：

具體步驟為：將2-氯-4-溴-5-氟甲苯（5.0g，23mmol），氰化銅（I）（4.0g，45mmol）和碘化銅（I）的混合物（8.6g，45mmol）溶于NMP（50mL）中140℃下加熱過(guò)夜。冷卻至室溫后，過(guò)濾混合物，濾液用水（100mL）稀釋，用乙酸乙酯（100mL×3）萃取。將合并的有機(jī)層用水（100mL）洗滌并經(jīng)Na2SO 4干燥。除去溶劑并通過(guò)SGC（用石油醚/ EtOAc = 10/1洗脫）純化殘余物，得到5-氯-2- 氟代-4-甲基芐腈（1.7g，45％收率），為白色固體。

此外，2-氯-4-溴-5-氟甲苯還可發(fā)生如下反應(yīng)：

具體步驟為：將2-氯-4-溴-5-氟甲苯（10.0g，44.75mmol，1.0當(dāng)量），NBS（7.9g，44.75mmol，1.0當(dāng)量）和AIBN（736mg，4.48mmol）的混合物在0.1L當(dāng)量的CCL（250mL）加熱至回流并在N2下攪拌3小時(shí)。濃縮混合物。通過(guò)柱色譜（PE-PE / EA = 30/1，v / v）純化殘余物，得到1-溴-4-溴甲基-5-氯-2-氟-苯（7.5g，56％），為油狀。

主要參考資料

[1] US20160009667 Substituted benzoxazoles and methods of use thereof

[2] WO2015103317 THERAPEUTIC INHIBITORY COMPOUNDS