手機(jī)掃碼訪問本站
微信咨詢
溴苯磺酰氯作為一種重要的有機(jī)中間體，得到了越來越廣泛的應(yīng)用。除了用于合成具有生物活性的殺蟲劑外，在新藥研究領(lǐng)域越來越顯示出它潛在的應(yīng)用價(jià)值，可用于合成血管緊張素受體拮抗劑，合成內(nèi)皮素受體拮抗劑等?；酋Ｂ阮惢衔锸呛铣苫前奉愃幬锘钚苑肿拥闹匾虚g體，還可用于合成硫醇、芳磺酸酯和磺酰胺類鹽酸鹽等化合物以及合成 meso- 四芳基卟啉的催化劑。而磺酰胺及其衍生物是一類具有廣泛生物活性的重要藥物分子結(jié)構(gòu)片段，主要被用于抗菌、抗病毒、抗原蟲 、 抗腫瘤、抗高血壓、抗驚厥、抗青光眼、抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和治療雄性勃起功能障礙以及合成 HIV 蛋白酶抑制劑等。 此外，磺酰胺類化合物還可被用作除草劑、殺蟲劑以及表面活性劑等。2,5-二溴苯磺酰氯英文名稱：2,5-dibromophenylsulfonyl chloride，中文別名：2,5-二溴苯-1-磺酰氯化，CAS號(hào)：23886-64-8，分子式：C6H3Br2ClO2S，分子量：334.413，密度：2.11g/cm3，沸點(diǎn)：133°C 1mm，熔點(diǎn)：69-73 °C(lit.)。為常見的醫(yī)藥化工中間體。
2,5-二溴苯磺酰氯的制備有多種方法，方法一：氨基苯磺酸為原料，經(jīng)重氮化、Sandmeyer反應(yīng)溴代、氯化而成；方法二：硝基苯胺為原料，經(jīng)重氮化、溴化、還原、再次重氮化、磺酰化等步驟合成二溴苯磺酰氯；方法三：溴苯硫酚為原料，經(jīng)與氯甲基甲醚縮合，氯氣氧化氯化而成[1]。其合成路線圖如下圖：
圖1 2,5-二溴苯磺酰氯合成路線圖
主要儀器與試劑
NicOIet IMPACT410 紅外光譜儀；AV-300 型核磁共振儀（TMS 為內(nèi)標(biāo)）。
1，3-二苯硫酚（工業(yè)級(jí)）；氯甲基甲醚（自制），氯氣（自制），其他試劑均為市售分析純或化學(xué)純。
1，3-二溴-2-甲氧基甲基硫代苯的合成
稱取 40g （1.0moI）氫氧化鈉溶于 200mL 無水乙醇中，加入到 500mL 的四口燒瓶中，冰水冷卻，攪拌，緩慢滴加 94.5g （0.5moI）1，3-二苯硫酚，控制溫度不超過 50C滴畢，攪拌 0.51，冷卻至室溫。攪拌下，滴加 43.5g （0.54moI）的氯甲基甲醚，控溫在 50C以下，滴畢，回流 31。反應(yīng)畢，加水溶解生成的氯化鈉。加入濃鹽酸調(diào) pH 7，用二氯甲烷萃取（300mLX 3），合并有機(jī)層，水洗，用無水硫酸鎂干燥后可直接用于下一步反應(yīng)。
2,5-二溴苯磺酰氯的合成
將上述1，3-二溴-2-甲氧基甲基硫代苯的二氯甲烷溶液的 1/5，投入到 250mL 的帶磨口的抽濾瓶中，加入攪拌子，冷卻至 0C。加入 100mL 的二氯甲烷和計(jì)算量的水 5.4g （0.3moI）。攪拌下，通氯氣大約 11，反應(yīng)結(jié)束（TLC 跟蹤，甲苯為展開劑）。停止通氯氣，通入空氣除去多余的氯氣。分液，無水硫酸鎂干燥，過濾，蒸除溶劑，得淺黃色液體。加入 20mL 乙醚，攪拌下加熱溶解，冷卻，得淺黃色結(jié)晶 23g，收率為 90%。
由于 1，3-二溴-2-甲氧基甲基硫代苯的合成未見報(bào)道，我們重復(fù)實(shí)驗(yàn)，將其二氯甲烷溶液蒸干，再減壓蒸餾得無色液體。
1，3-二溴-2-甲氧基甲基硫代苯在二氯甲烷-水混合溶劑中的反應(yīng)，實(shí)際上是氯氣與水先反應(yīng)生成次氯酸，在氯氣存在下，次氯酸氧化硫代苯成為磺酰氯。產(chǎn)物對(duì)水敏感，易水解成磺酸，因此，加水不宜過多，最好加計(jì)算量的水，才不致于影響收率。
以1，3-二溴苯硫酚為原料，經(jīng)與氯甲基甲醚縮合、氯氣-水氧化氯化得到鄰溴苯磺酰氯，總收率達(dá) 76%。該工藝所用原料廉價(jià)易得，操作簡單，且容易提純，收率較高，是一條適合工業(yè)化生產(chǎn)的合成路線。
[1] Yang Guangyu，Hu Oiufen，Yang Jihong，et aI. Spectropho-tometric determination of siIver with 2- （2-guinoIyIazo）-5-di-ethyIaminophenoI as chromogenic reagent ［J］. Anal. Bioanal.Chem.，2002，374 （7/8）：1325-1329.