135459-87-9 / 雷尼酸鍶的臨床應(yīng)用

雷奈酸鍶(Strontium ranelate，Portelos)是新一類(lèi)抗骨質(zhì)疏松藥物，具有刺激骨形成、抑制骨重吸收的雙重作用，能降低骨折風(fēng)險(xiǎn)，增強(qiáng)骨強(qiáng)度與骨密度，克服了以往藥物作用單一的弊端。雷奈酸鍶是由兩個(gè)穩(wěn)定的鍶原子和一分子的雷奈酸組成。鍶離子參與骨的鈣化，并且具有刺激成骨細(xì)胞骨形成和抑制破骨細(xì)胞骨吸收的功能，可以改善骨骼的機(jī)械抗性，不影響骨骼礦化，不改變骨結(jié)構(gòu)晶體。雷奈酸是強(qiáng)極性的有機(jī)酸，無(wú)藥理活性，但能與二價(jià)鍶離子形成穩(wěn)定的鰲合物。該藥已于2004年底通過(guò)歐盟EMEA審批并獲準(zhǔn)上市，用于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，以降低發(fā)生椎骨和髖骨骨折的危險(xiǎn)。

雷奈酸鍶是首個(gè)上市的能同時(shí)抑制骨重吸收和促進(jìn)骨形成的藥物,在體內(nèi)外有極好的生物活性以及良好的生物利用度和耐受性。

雷尼酸鍶安全性

當(dāng)前對(duì)于雷尼酸鍶的建議起源于該藥物的再評(píng)估程序。研究報(bào)告顯示，可觀察到雷尼酸鍶組心肌梗死增加的信號(hào)。 但是在英國(guó)和丹麥一項(xiàng)觀察性隊(duì)列研究或處方數(shù)據(jù)庫(kù)、藥物上市后研究、處方事件監(jiān)測(cè)中并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何這樣的情況。

雷尼酸鍶臨床療效

在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者中雷尼酸鍶的療效最初來(lái)自?xún)蓚€(gè)大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。脊髓骨質(zhì)疏松癥的治療干預(yù)（SOTI）試驗(yàn)中，患者被隨機(jī)分配接受 2g/d 雷尼酸鍶或安慰劑。脊椎骨折超過(guò) 3 年的患者在雷尼酸鍶組占 20.9%，在安慰劑組中占 32.8%。

周?chē)琴|(zhì)疏松癥治療（TROPOS）試驗(yàn)納入 5091 例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女，每天給予 2g 雷奈酸鍶或安慰劑。 在 TROPOS 試驗(yàn)中， 骨質(zhì)疏松癥相關(guān)的非椎體骨折超過(guò) 3 年的患者在雷奈酸鍶組中占 11.2%，在安慰劑組中占 12.9%。在所有非椎體骨折的風(fēng)險(xiǎn)調(diào)整后，相對(duì)于安慰劑組，雷尼酸鍶組相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低 16%。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)或 FRAX?得分，研究人群只包括嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松癥患者時(shí)，臨床骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)也保持在此水平。 因此可以得出結(jié)論，在無(wú)禁忌癥的嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松癥患者中雷尼酸鍶的療效具有維持性。 全球近期對(duì)雷尼酸鍶在符合其適應(yīng)癥的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥女性做出效益 - 風(fēng)險(xiǎn)分析，這些病人有嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松癥且無(wú)禁忌癥。在這部分受限條件更多的納入人群中，雷尼酸鍶抗骨折的療效表現(xiàn)為椎骨骨折相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)明顯降低。在這部分納入人群中，非椎體骨折，主要非椎體骨折和髖骨骨折相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)均降低。 在 SOTI 和 TROPOS 試驗(yàn)中非椎體骨折作用不明顯可能是由于人群范圍較小。

雷尼酸鍶的臨床應(yīng)用

EMA 的結(jié)論是雷尼酸鍶在沒(méi)有禁忌癥的嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥患者中利大于弊。 此外，雷尼酸鍶 禁忌癥容易通過(guò)日常的醫(yī)療實(shí)踐鑒定和監(jiān)控，這意味著它們不會(huì)妨礙管理適當(dāng)?shù)幕颊摺?/p>

1. 對(duì)于治療骨質(zhì)疏松癥有一個(gè)廣泛的選擇很重要。 事實(shí)上，許多病人由于禁忌癥或不能耐受藥物副作用不能口服雙膦酸鹽類(lèi)藥物，盡管在大多數(shù)例中副作用不明顯，但持續(xù) 1 年約為 45%，并且常成為中斷治療的原因。靜脈注射副作用類(lèi)似流感樣癥狀，同時(shí)腎功能損害患者需要謹(jǐn)慎處理。同時(shí)，長(zhǎng)期使用骨吸收抑制劑副作用報(bào)道很罕見(jiàn)，但一旦出現(xiàn)就很?chē)?yán)重，比如非典型骨折或顎骨壞死。 因此，不能耐受其他藥物或服用骨吸收抑制劑多年的嚴(yán)重骨質(zhì)疏松患者的替代治療很有必要。

2. 雷尼酸鍶的依從性很好，這適用于對(duì)其他藥物不能耐受的患者。 在英國(guó)南安普頓的一個(gè)非正式統(tǒng)計(jì)顯示 30% 骨質(zhì)疏松患者停止或無(wú)法容忍雙膦酸鹽類(lèi)藥物，這其中 50% 沒(méi)有雷尼酸鍶的禁忌癥。這表明，至少 15% 典型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者可以用雷尼酸鍶治療。此外，由于良好的依從性公認(rèn)為成本效益的重要組成部分，那么這可能進(jìn)一步促進(jìn)雷尼酸鍶的成本效益。

3. 比較雷尼酸鍶和其他藥物作用機(jī)制的差別很重要。 治療骨質(zhì)疏松癥的方法多種多樣，大致可分為骨吸收抑制劑（雙膦酸鹽，選擇性雌性激素調(diào)節(jié)器和抗 RANKL 藥物）和骨形成劑（甲狀旁腺激素 1–34）。雷尼酸鍶不同于其他藥物，促進(jìn)骨骼重建。這種獨(dú)特的機(jī)制可減輕骨吸收抑制劑導(dǎo)致的骨轉(zhuǎn)換抑制，且不同的作用機(jī)制可以防止藥理學(xué)治療的中斷，以保持對(duì)長(zhǎng)期骨質(zhì)疏松性骨折的連續(xù)保護(hù)。

可見(jiàn)，在如今管理治療骨質(zhì)疏松癥時(shí)，雷尼酸鍶是一種很好的選擇，同時(shí)它對(duì)長(zhǎng)期使用骨轉(zhuǎn)換抑制劑的患者也很有用，尤其是遭受骨折的患者。