36798-79-5 / 布屈嗪的藥物作用及臨床應(yīng)用

背景及概述^[1]

布屈嗪(budralazine)化學(xué)名4-甲基-3-戊烯-2-酮(1-酞嗪基)腙，是一安全有效的降血壓藥。

藥物作用及臨床應(yīng)用^[1]

布屈嗪為肼屈嗪類抗高血壓藥。直接松弛血管平滑肌，使血管擴(kuò)張，周圍阻力下降，產(chǎn)生降壓作用。與肼屈嗪相比，作用慢，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，降壓同時(shí)增加腦、心及腎血流量，對(duì)心臟交感神經(jīng)突觸前α₁受體有興奮作用，反射性心率增加作用較輕。單獨(dú)或與氫氯噻嗪合用治療輕、中度高血壓病，療效高于肼屈嗪。長(zhǎng)期用藥無明顯耐藥性，是目前高血壓病治療的三線藥。

用法和注意事項(xiàng)^[1]

成人每日2～3次，每次30～60mg飯后服用。

不良反應(yīng)、禁忌和藥物影響^[1]

類似于肼屈嗪，但較少較輕。其他有胃腸道不適、腹瀉或便秘、惡心、食欲不振、心悸、胸痛、頭痛、眩暈、倦怠感、谷丙轉(zhuǎn)氨酶及谷草轉(zhuǎn)氨酶升高、肌酐及尿素氮升高，偶見皮疹等。缺血性心臟病、心力衰竭、風(fēng)濕性左房室瓣狹窄、顱內(nèi)出血急性期及有過敏史者禁用。肝、腎功能減退、有缺血性心臟病史、有充血性心力衰竭史者及孕婦、小兒慎用。單胺氧化酶抑制劑可增強(qiáng)本品降壓作用，兩藥合用時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量。本品代謝物在尿中排出，有特異臭氣。

制劑規(guī)格^[1]

片劑：30mg/片，60mg/片。

臨床研究

布屈嗪的心臟突觸前和血管突觸后α-腎上腺素的作用。當(dāng)與等壓劑量相比時(shí)，在自發(fā)性高血壓和正常血壓大鼠中，布屈嗪產(chǎn)生的心動(dòng)過速的效力比肼屈嗪低約3倍。在血壓正常的成年大鼠中，以3mg/kg的i.v.腹腔注射布屈嗪。既不影響對(duì)心臟加速神經(jīng)刺激的心動(dòng)過速反應(yīng)，也不影響可樂定對(duì)刺激性心動(dòng)過速的抑制作用。但是，當(dāng)靜脈內(nèi)劑量增加到6和12mg/kg時(shí)，盡管該藥物幾乎對(duì)靜息心率沒有影響，但布屈嗪不僅能暫時(shí)抑制交感性心動(dòng)過速，而且還能增強(qiáng)可樂定心動(dòng)過緩。苯妥拉明預(yù)處理可部分拮抗布達(dá)拉嗪對(duì)受刺激大鼠心率反應(yīng)的影響。肼屈嗪（3mg/kgi.v.）與布屈嗪的不同之處在于，苯妥拉明未改變對(duì)刺激性心動(dòng)過速的短暫抑制作用，并加速了可樂定心動(dòng)過緩的恢復(fù)，并增加了靜息心率。布屈嗪（3--12mg/kgi.v.）在血壓正常的成年大鼠中，拮抗升壓對(duì)去甲腎上腺素和去氧腎上腺素的升壓反應(yīng)，但不影響這兩種激動(dòng)劑產(chǎn)生的心動(dòng)過速。

制備^[1]

布屈嗪對(duì)腦血管病變的SHR給出1.5％的NaCl作為飲用水的發(fā)作的保護(hù)作用。鹽負(fù)荷為67天快速加速的高血壓的發(fā)展在SHR（從180到250毫米汞柱，裝載后40天）。高血壓的加速伴隨著腦小動(dòng)脈的血栓形成和壞死，腦軟化，腦梗塞，血管壞死和出血的發(fā)生率增加了30-60％。在動(dòng)物中也觀察到與間質(zhì)性腎病相關(guān)的腎臟血管壞死的發(fā)生率為90％。在整個(gè)鹽分加載期間，口服布屈嗪（1、4和15mg/kg/天）導(dǎo)致劑量依賴性抑制高血壓。在較大劑量（4和15mg/kg/天）下，在加鹽的對(duì)照大鼠中觀察到的布曲拉嗪幾乎完全改善了腦和腎的損害，并顯著減輕了腦和心臟的重量增加。布屈嗪還抑制了血清生化結(jié)果的改變。在某些測(cè)得的參數(shù)中，布屈嗪似乎比肼苯噠嗪更有效（1、4和15mg/kg/day，p.o。）。這些結(jié)果表明，布屈嗪減弱高血壓的嚴(yán)重發(fā)展，并減少鹽加載SHR發(fā)病率和中風(fēng)的嚴(yán)重程度。

主要參考資料

[1] 常用新藥精匯手冊(cè)

[2[ Pre- and postsynaptic alpha-adrenergic effects of the antihypertensive drug budralazine.

[3] [The effect of an antihypertensive drug budralazine on cerebrovascular lesions in salt-loaded SHR].