27911-63-3 / (R)-2-(1-羥乙基)吡啶的制備和應用

背景及概述^[1-2]

(R)-2-(1-羥乙基)吡啶是一種有機中間體，可由（±）-1-（吡啶-2-基）-乙醇通過兩步制備得到。有文獻報道其可以用于制備溴結構域抑制劑。

制備^[1-2]

第1步（R）-乙酸-1-（吡啶-2-基）-乙酯的制備

在室溫下，將（±）-1-（吡啶-2-基）-乙醇（21.2 mmol），4A分子篩粉末（3 g），乙酸乙烯酯（6 mL）和lipase Candida Antarctica acrylic resin（0.87 g）于i-Pr₂O（40 mL）中攪拌過夜。過濾除去固體殘留物。蒸發(fā)掉揮發(fā)性物質并通過色譜法純化，用己烷/ EtOAc（7：3至1：1）洗脫，得到較快洗脫的無色油狀（R）-乙酸-1-（吡啶-2-基）-乙基酯（50 ％）。

第2步 (R)-2-(1-羥乙基)吡啶的制備

將（R）-乙酸-1-（吡啶-2-基）-乙酯（9.620 mmol）溶解在甲醇（50 mL）中，然后加入碳酸鉀（38.48 mmol）的水（10 mL）溶液。將混合物在環(huán)境溫度下攪拌4小時。用鹽水稀釋，用EtOAc萃取3次，用無水Na₂SO₄干燥，通過短硅膠墊過濾并真空濃縮，得到所需的中間體(R)-2-(1-羥乙基)吡啶，為無色油狀物（89％）。

應用^[2]

CN201880028604.3 報道了(R)-2-(1-羥乙基)吡啶可用于制備一種溴結構域抑制劑。溴結構域抑制劑被認為可用于治療與全身性或組織炎癥、對感染或缺氧的炎癥反應、細胞活化和增殖、脂質代謝、纖維化有關的各種疾病或病癥以及用于預防和治療病毒感染。

參考文獻

[1] From PCT Int. Appl., 2005082859, 09 Sep 2005

[2] [中國發(fā)明] CN201880028604.3 作為溴結構域抑制劑的吡唑衍生物