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氯氮平（Clozapine），常見商標名Clozaril，為一種非典型抗精神病藥物。主要用于治療其他精神科藥物治療無效的精神分裂癥。精神分裂癥及分裂情感性障礙用藥可能會增加自殺的機會。本品藥效較其他典型抗精神病藥物為強，因此可用于治療對于其他藥物產(chǎn)生抗性的患者。本品由口服給藥。
氯氮平可用于治療難治性精神分裂癥。
其他臨床應用參考
1.用于有數(shù)次自殺行為的精神分裂癥或分裂情感性障礙患者，以降低再次出現(xiàn)自殺行為的風險。（FDA批準適應證）
2.用于治療難治性雙相情感障礙。
◆常規(guī)劑量
·難治性精神分裂癥
1.口服給藥
（1）初始治療：一次12.5mg，一日1-2次。若耐受良好，可每日增量25-50mg，直到第2周末達常用治療劑量一日200-400mg（分3次服用）。隨后，可每周增量1-2次，每次最多增量100mg。最大日劑量為600mg。
（2）維持治療：一日100-200mg。
（3）停藥：推薦于1-2周內(nèi)逐漸減量至停藥。若需立即停藥（如白細胞減少），應密切監(jiān)測精神病癥狀是否復發(fā)及是否出現(xiàn)膽堿能反跳癥狀（如多汗、頭痛、惡心、嘔吐、腹瀉）。
（4）治療中斷后重新治療：如治療中斷2日或2日以上，應重新以初始劑量（一次12.5mg，一日1-2次）開始治療，如耐受良好，可以較快速度增量至治療劑量。因白細胞計數(shù)低于2.0×109/L或ANC低于1.0×109/L而停藥的患者，禁止重新用藥。
老人可能對本藥的抗膽堿作用極為敏感，易出現(xiàn)尿潴留、便秘；老人（尤其是心血管功能減退者）可能更易出現(xiàn)直立性低血壓、心動過速；此外，遲發(fā)性運動障礙在老人（尤其是老年女性）中的發(fā)病率最高。故老人應慎用或使用低劑量本藥。
特殊疾病狀態(tài)
臨終關(guān)懷患者（如預期壽命≤6個月的終末期疾病患者）：此類患者的ANC監(jiān)測頻率可減少至每6個月1次。
兒童用藥的安全性和有效性尚不明確。
妊娠與哺乳期用藥
本藥可通過胎盤并出現(xiàn)在胎兒血液和羊水中。妊娠晚期婦女使用抗精神病藥有使新生兒出現(xiàn)異常肌肉運動（錐體外系反應）和（或）戒斷癥狀的風險。國內(nèi)資料建議妊娠期婦女禁用本藥。
本藥可隨人類乳汁排泄，哺乳期婦女應停藥或停止哺乳。
氯氮平為二苯氧氮雜卓類抗精神病藥。對腦內(nèi)5-羥色胺（5-HT2A）受體和多巴胺D1受體的阻滯作用較強，對多巴胺D4受體也有阻滯作用，對多巴胺D2受體的阻滯作用較弱，還具有抗膽堿（M2）、抗組胺（H2）、抗α-腎上腺素受體的作用。能直接抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，具有較強的鎮(zhèn)靜催眠作用。本藥極少引起錐體外系反應；此外，由于本藥不與結(jié)節(jié)漏斗部的多巴胺受體結(jié)合，故一般不引起血清催乳素升高。
氯氮平口服吸收迅速而完全，吸收后迅速且廣泛地分布到各組織中，并可通過血-腦脊液屏障，平均生物利用度為50%-60%，有肝臟首過效應。按一次100mg，一日2次口服本藥，平均2.3小時（1-6小時）達穩(wěn)態(tài)血藥峰濃度（Cmax）413ng/ml（132-854ng/ml），平均穩(wěn)態(tài)血藥谷濃度（Cmin）為168ng/ml（45-574ng/ml）。分別按一次37.5mg、75mg、150mg，一日2次口服本藥，穩(wěn)態(tài)時的曲線下面積（AUC）、Cmax、Cmin均與劑量呈線性相關(guān)。本藥與血漿蛋白的結(jié)合率約為97%，表觀分布容積為4.04-13.78L/kg。經(jīng)肝臟代謝，其代謝物去甲基氯氮平的生物活性極低，而羥化及N-氧化衍生物均無生物學活性。約50%的給藥量隨尿液排泄，30%隨糞便排泄，在尿液和糞便中僅能檢測到微量原形藥物，在尿液和糞便中的代謝物為去甲基、羥化及N-氧化衍生物?？诜蝿┍舅?5mg，平均消除半衰期（t1/2）為8小時（4-12小時）；按一次100mg，一日2次口服本藥，達穩(wěn)態(tài)血藥濃度后的消除t1/2為12小時（4-66小時），顯示多劑服藥較單劑服藥的消除t1/2明顯延長，顯示本藥的藥代動力學呈劑量依賴性。
◆遺傳毒性 在一系列基因突變和染色體畸變試驗[包括Ames試驗、體外哺乳動物細胞（V79中國倉鼠細胞）基因突變試驗、體外大鼠肝細胞程序外DNA合成試驗、體內(nèi)小鼠微核試驗]中，未見本藥具遺傳毒性。
◆生殖毒性
（1）經(jīng)口給予雄性大鼠（于交配前70日開始給予）、雌性大鼠（于交配前14日開始給予）本藥最高達人類推薦最大劑量（MRHD，一日900mg）的0.4倍（以mg/m2計），未見對生育力、妊娠、胎仔體重或幼仔產(chǎn)后發(fā)育有影響。
（2）在胚胎-胎仔發(fā)育研究中，于器官形成期經(jīng)口給予妊娠大鼠本藥最高達MRHD的0.4倍（以mg/m2計），給予妊娠家兔本藥最高達MRHD的0.9倍（以mg/m2計），均未見對母體參數(shù)、同胎產(chǎn)仔數(shù)或胎仔參數(shù)有影響。
（3）在產(chǎn)前或產(chǎn)后發(fā)育研究中，于妊娠晚期至產(chǎn)后21日給予雌性大鼠本藥最高達MRHD的0.4倍（以mg/m2計），可見母體體重減少，但未見對同胎產(chǎn)仔數(shù)、F1代或F2代的體重有影響。該研究的觀察期為胎仔出生時和產(chǎn)后階段，研究允許子代發(fā)育至性成熟并進行交配。
◆致癌性 在長期致癌性研究中，給予小鼠本藥最高達MRHD的0.3倍（以mg/m2計），給予大鼠本藥最高達MRHD的0.4倍（以mg/m2計），未見本藥具潛在致癌性。
1.對本藥過敏者。
2.曾因使用本藥導致粒細胞缺乏或嚴重粒細胞減少的患者。
3.骨髓抑制患者。
4.麻痹性腸梗阻患者。
5.嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）抑制狀態(tài)者。
6.未有效控制的癲癇患者。
7.昏迷患者。
8.譫妄患者。
9.嚴重心、肝、腎疾病患者。
10.低血壓患者。
11.妊娠期婦女。
1.曾因使用其他藥物導致粒細胞缺乏的患者。
2.閉角型青光眼患者。
3.前列腺增生患者。
4.尿潴留患者。
5.全身麻醉者。
6.肺病患者。
7.肝、腎疾病患者。
8.CNS抑制狀態(tài)者。
9.癲癇易感者或有癲癇發(fā)作史者。
10.心血管疾病患者。
11.腦血管疾病患者（國外資料）。
12.有低血壓傾向（如脫水、低血容量）者（國外資料）。
13.有顯著電解質(zhì)紊亂（尤其是低鉀血癥）風險者（國外資料）。
14.老人。