100-09-4/大茴香酸

大茴香酸
【概述】對(duì)甲氧基苯甲酸（P-methoxybenzoic Acid）也叫大茴香酸，對(duì)甲氧基苯甲酸是許多藥物及香料的中間體。例如它是新型高效、低毒、智能改善藥物，茴拉西坦的中間體，也是抗心律失常藥物乙胺碘膚酮的重要中間體。
【簡(jiǎn)介】
中文名：對(duì)甲氧基苯甲酸
英文名：P-methoxybenzoic Acid；Anisic Acid
別名：大茴香酸
分子式：C8H8O3
分子量：152.16
CAS號(hào)：100-09-4;1335-08-6
結(jié)構(gòu)式：

圖1為大茴香酸分子結(jié)構(gòu)式。
理化性質(zhì)：從水中析出為無色針狀結(jié)晶。相對(duì)密度 1.385。熔點(diǎn)110 ℃。沸點(diǎn) 275～280 ℃、170～172 ℃(1.333× 103 Pa)。微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿、乙酸乙酯和苯。本品有刺激性。
【制備】對(duì)甲氧基苯甲酸的一般制備方法是，采用對(duì)羥基苯甲酸在堿性條件下，用硫酸二甲酯進(jìn)行甲基化，由于對(duì)羥基苯甲酸有梭基，因此甲基化時(shí)耗用較多的堿，反應(yīng)后還需用酸酸化，對(duì)羥基苯甲酸價(jià)格也較昂貴。報(bào)道有由對(duì)甲酚直接氧化制備對(duì)羥基苯甲醛，因此，設(shè)計(jì)如下工藝合成對(duì)甲氧基苯甲酸。
反應(yīng)機(jī)理如下：

圖2為大茴香酸的合成路線。
從理論上非常適合在連續(xù)化管道反應(yīng)器中反應(yīng)：溶解后的對(duì)羥基苯甲酸堿性水溶液與硫酸二甲酯分別從兩個(gè)口同時(shí)進(jìn)入一級(jí)管道反應(yīng)器，在一級(jí)管道中流動(dòng)混合的同時(shí)進(jìn)行甲基化反應(yīng)，在流出一級(jí)管道前可達(dá)到完全反應(yīng)，然后溶液與液堿再同時(shí)進(jìn)入加熱的二級(jí)管道反應(yīng)器，在二級(jí)反應(yīng)器中進(jìn)行皂化反應(yīng)，反應(yīng)完全后的溶液集中收集至酸化釜，進(jìn)行酸化、分離，得到對(duì)甲氧基苯甲酸。傳統(tǒng)工藝分多步反應(yīng)，操作控制較繁瑣，釜內(nèi)物料不易混合，反應(yīng)速率較慢，且轉(zhuǎn)移過程易受外界污染，為了充分反應(yīng)，硫酸二甲酯原料都遠(yuǎn)超理論量。本工藝?yán)枚鄠€(gè)管道反應(yīng)器，采用連續(xù)化管道反應(yīng)器，原料可少量、連續(xù)的進(jìn)行反應(yīng)，過程易控制；同時(shí)也可對(duì)原料配比優(yōu)化，達(dá)到充分反應(yīng)，極大縮短了反應(yīng)時(shí)間，產(chǎn)能有所提高 ；整個(gè)反應(yīng)過程從原料進(jìn)入到成品產(chǎn)出都處于密封環(huán)境，過程無外界污染，有利于提高成品質(zhì)量；另外從安全角度，由于微量反應(yīng)，過程簡(jiǎn)單易控，大大提高了安全系數(shù)。
【同分異構(gòu)】甲氧基苯甲酸，相對(duì)分子質(zhì)量152.16。有3種異構(gòu)體，即鄰甲氧基苯甲酸、間甲氧基苯甲酸及對(duì)甲氧基苯甲酸。
鄰甲氧基苯甲酸，又稱鄰茴香酸、水楊酸甲醚。從水中析出者為白色片狀結(jié)晶。熔點(diǎn)101 ℃。沸點(diǎn) 200 ℃。微溶于冷水，溶于熱水、 乙醇、乙醚、苯和氯仿。
間甲氧基苯甲酸，又稱間茴香酸。無色結(jié)晶。熔點(diǎn)106～108 ℃。沸點(diǎn) 170～172 ℃(1.333×103 Pa)。不溶于水，溶于乙醇、乙醚。對(duì)甲氧基苯甲酸，又稱對(duì)茴香酸。
【用途】三種同分異構(gòu)體均可用作香料中間體、醫(yī)藥原料、消毒劑、有機(jī)合成中間體。

【參考文獻(xiàn)】
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[3] 安家駒 主編;包文滁,王伯英,李順平 合編.實(shí)用精細(xì)化工辭典.北京：中國(guó)輕工業(yè)出版社.2000.第353-354頁.