1074-16-4 / 2-溴苯乙醇的制備及應(yīng)用

背景及概述^[1]

2-溴苯乙醇為醇類(lèi)有機(jī)物，可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備^[1]

2-溴苯乙醇制備如下：將2-溴苯乙酸(34.7g，161mmol)溶于THF(200ml)中，并冷卻至0℃。慢慢加入硼烷-二甲基硫(1.5當(dāng)量，24ml，10M的溶液)。不再揮發(fā)氣體后，移去冰浴，并將混合物在25℃攪拌過(guò)夜。然后，將該混合物置于冰浴中，并小心加入鹽酸(2N，150ml)。加入水(200ml)，將混合物攪拌30min，在后用乙醚(250ml)萃取。有機(jī)相用水(2×150ml)、飽和NaHCO3和鹽水洗滌。用無(wú)水Na2SO4干燥，隨后過(guò)濾并減壓除去溶劑，得到標(biāo)題化合物2-溴苯乙醇。通過(guò)HPLC呈現(xiàn)單峰(8.23min的保留時(shí)間)；NMR(300MHz，CDCl3)7.55、7.26、7.09、3.88、3.03、1.53；IR(薄膜)3350、1471、1439、1040cm-1；高分辯MS，計(jì)算值為199.9837，實(shí)測(cè)值為199.9873。

應(yīng)用^[1]

2-溴苯乙醇可用作醫(yī)藥合成中間體。如制備2-(2-羥乙基)肉桂酸乙酯：在空氣中稱取三苯基膦(9mol％，44.8g，171mmol)和乙酸鈀(4mol％，17.0g，76mmol)，并加到2-溴苯乙醇(383g，1.9mol)中。將反應(yīng)瓶中完全充滿N2，并保持一定的N2壓力。用注射器加入DMF(1ml/6mmol溶質(zhì)，316ml)，隨后加入三乙胺(1.1當(dāng)量，290.7ml，2.1mol)和丙烯酸乙酯(1.1當(dāng)量，283ml，2.1mol)。將反應(yīng)瓶在蒸汽浴上加熱。隨后反應(yīng)的進(jìn)行，開(kāi)始時(shí)的劇烈回流逐漸減弱，溶液溫度也逐漸從＜100℃升至110℃。4hr后，HPLC顯示反應(yīng)已完全。將混合物冷卻并攪拌過(guò)夜?；旌衔锢鋮s后出現(xiàn)晶體。攪拌下加入甲基叔丁基醚(MTB，400ml)，隨后加入己烷(600ml)和硅藻土(100g)。

將該淤漿經(jīng)過(guò)燒結(jié)玻璃漏斗過(guò)濾，固體用MTB/己烷(1/2)洗滌。減壓除去溶劑后，將含極少量雜質(zhì)(H-NMR的芳香區(qū)域顯示)的該產(chǎn)物與另一次497mmol量的操作得到的產(chǎn)物合并，并溶于MTB(1.5升)，用鹽酸(1N，800ml)、水(2×800ml)、飽和NaHCO3和鹽水洗滌。用無(wú)水Na2SO4干燥(30min)，隨后用燒結(jié)玻璃漏斗通過(guò)200目硅膠(800g)直接過(guò)濾，再用MTB洗滌硅膠，直至TLC檢測(cè)顯示已沒(méi)有產(chǎn)品。加入甲苯(100ml)，將殘余水共沸蒸出，并減壓蒸去溶劑。通過(guò)硅膠更小心地過(guò)濾，得到標(biāo)題化合物。NMR(300MHz，CDCl3)8.0、7.59、7.31、6.38、4.27、3。83、3.04、1.34；IR(薄膜)3417、1712、1632、1316、1179cm-1；高分辨MS，計(jì)算值220.1099，實(shí)測(cè)值220.1105。

主要參考資料

[1]CN94194651.7用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管疾病的雜環(huán)化合物