手機掃碼訪問本站
微信咨詢
嗎替麥考酚酯（MMF）是一種免疫抑制劑，其活性成分麥考酚酸（MPA）可抑制Ｔ淋巴細胞和Ｂ淋巴細胞的增殖、分化，發(fā)揮免疫抑制作用。MMF在風濕免疫疾病、皮膚疾病和器官移植中應用廣泛，并發(fā)揮著重要作用。
MMF相關不良反應與給藥劑量和用藥持續(xù)時間相關。由于移植患者MMF給藥劑量較大，用藥持續(xù)時間較長，因此，其不良反應報道多集中于移植患者，應用小劑量即出現(xiàn)不良反應的報道相對較少。不過，MMF相關不良反應可能影響藥物耐受性。因此臨床用藥中，應定時監(jiān)測和合理處理，盡量減少藥物相關不良影響，改善用藥安全。
風濕免疫領域中，MMF臨床應用廣泛。在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中，尤其是狼瘡腎炎（LN）方面，MMF療效顯著。《嗎替麥考酚酯在自身免疫病治療中應用的風濕病專家共識》指出，MMF可作為局灶增殖型（Ⅲ型）、彌漫增殖型（Ⅳ型）以及Ⅲ/Ⅳ+膜型（Ⅴ型）LN誘導期治療的一線免疫抑制劑。2012年ACR和2019年歐洲抗風濕病聯(lián)盟/歐洲腎臟協(xié)會和歐洲透析與移植協(xié)會關于LN的治療指南中推薦MMF2.0~3.0g/d，其在亞洲人群中推薦使用的劑量偏小，一般不超過2.0g/d。
在Ⅲ型、Ⅳ型以及Ⅲ/Ⅳ+Ⅴ型LN的維持期治療中，MMF常用維持劑量為1.0~1.5g/d。同時，初始環(huán)磷酰胺誘導治療無效或不能耐受的LN患者，或者難治性LN患者可考慮應用MMF治療。
MMF還可治療SLE的其他系統(tǒng)受累，例如難治性血小板減少、難治性皮膚損害、肺出血等。此外，MMF可用于大動脈炎、ANCA相關性血管炎等系統(tǒng)性血管炎的誘導及維持緩解治療，以及治療CTD相關肺間質(zhì)病變。除了風濕免疫疾病之外，MMF還可用于銀屑病、天皰瘡、特應性皮炎等皮膚疾病，其他疾病以及器官移植術(shù)后的免疫抑制治療。
MMF相關不良反應主要包括胃腸道反應、感染和造血障礙。
胃腸道反應
MMF相關胃腸道不良反應較常見，其臨床表現(xiàn)主要為腹脹、腹瀉、惡心、嘔吐，嚴重時甚至出現(xiàn)消化道出血。一般較輕，不需進行特殊處理即可自行消失。必要時可減少劑量，或嘗試換用腸溶片，或給予抑酸、保護胃黏膜、止吐等對癥治療。
目前認為，MMF胃腸道毒性與其水解產(chǎn)物MPA的全身暴露和局部暴露有關。此外，MMF還具有抗菌作用，能夠改變腸道正常菌群，促進厭氧菌生長及細菌移位，引起腸道微生態(tài)改變，從而引發(fā)腸道細胞損傷，導致腸道炎癥反應及功能紊亂.
感染
感染是MMF的另一主要不良反應。有研究發(fā)現(xiàn)，與其他免疫抑制劑相比，MMF引起SLE患者感染的風險更大，且情況更嚴重。因此，臨床用藥時應予以警惕。
造血障礙
MMF的血液系統(tǒng)不良反應主要表現(xiàn)為白細胞減少、貧血、血小板減少、低色素貧血，其中以白細胞減少最常見?？赡苁怯捎谠钚源x產(chǎn)物麥考酚酸葡萄糖醛酸（MPAG）排出減少在體內(nèi)蓄積，與MPA呈競爭性地和白蛋白結(jié)合，造成血中游離的MPA濃度升高所致。
孕婦禁用
MMF會增加妊娠最初3個月內(nèi)流產(chǎn)的風險，并且影響胎兒發(fā)育，可能導致胎兒畸形，包括面部畸形（外耳畸形、唇裂、腭裂等）、遠端肢體異常、心臟、食管、腎臟異常等。因此用藥期間應嚴格避孕，孕婦禁用MMF。
哺乳期慎用
MMF可通過乳汁分泌，哺乳期患者服用可能對嬰兒有潛在的嚴重不良反應，應分析患者用藥獲益與風險，慎重決定。
定期監(jiān)測
服用MMF的患者應定期監(jiān)測全血細胞計數(shù)、肝功能、腎功能及免疫球蛋白。若用藥過程中，患者發(fā)生中性粒細胞減少、肝功能損害或低丙種球蛋白血癥，應考慮減量甚至停用MMF。合并肝功能異常的患者用藥時可能需要調(diào)整MMF劑量， 合并嚴重腎功能異常的患者應慎用。
嗎替麥考酚酯是風濕免疫科常用藥物，可用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、狼瘡腎炎、血管炎等多種風濕領域疾病。雖然，在風濕領域的用藥中，嗎替麥考酚酯相關胃腸道反應、造血障礙等不良反應的發(fā)生率較低，但臨床用藥時，仍需了解這一風險。此外，妊娠期患者應禁用嗎替麥考酚酯，其他人群用藥時應注意監(jiān)測全血細胞計數(shù)、肝功能等?？傊?，應規(guī)范使用嗎替麥考酚酯，以期患者最大程度獲益。
1.王冬雪,柴勁,侯繼秋. 嗎替麥考酚酯致白細胞減少并胃腸道損害1例[J]. 醫(yī)藥導報,2020,39(12):1755-1756.
2.嗎替麥考酚酯在自身免疫病治療中應用的風濕病專家共識小組. 嗎替麥考酚酯在自身免疫病治療中應用的風濕病專家共識[J]. 中華風濕病學雜志,2019,23(7):436-440.
3.張輝,楊念生,魯靜,等.狼瘡腎炎診療規(guī)范[J].中華內(nèi)科雜志,2021,60(9):784-790.
4.楊其順,張琳,托婭,等. 嗎替麥考酚酯相關性胃腸炎研究進展[J]. 中華移植雜志（電子版）,2021,15(1):55-59.
5.范晴晴,束慶,華冰珠,等. 嗎替麥考酚酯對自身免疫性疾病患者白細胞計數(shù)和感染的影響[J]. 中國醫(yī)院藥學雜志,2019,39(12):1265-1268.