1197-18-8/氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的原理及臨床應(yīng)用

黃褐斑是一種常發(fā)于面部的難治性皮膚疾病，病因復(fù)雜，以不規(guī)則的色素沉著斑為特征。目前主要治療藥物有氫醌（對(duì)苯二酚）、維A酸、氨甲環(huán)酸等。

氫醌作為脫色劑一直是治療黃褐斑的一線藥物，常與氟輕松和維A酸搭配治療黃褐斑。然而，這樣的治療常伴有較大的副作用。比如氫醌的不良反應(yīng)包括刺激性接觸性皮炎、永久性皮膚白斑、外源性褐黃癥和甲漂白、指甲褐色病變等；氟輕松作為外用的糖皮質(zhì)激素，長(zhǎng)期使用會(huì)引發(fā)面部萎縮、毛線血管擴(kuò)張、多毛癥等；而維A酸會(huì)抑制皮脂腺活性，減少皮膚油脂分泌，導(dǎo)致皮膚敏感干燥。因此，這些方式在治療黃褐斑的過(guò)程中就有了一定的局限性。

氨甲環(huán)酸又名傳明酸，是臨床上常用的一種止血藥，通過(guò)抑制纖維蛋白的溶解發(fā)揮止血功效。

直到1979年，一位日本女醫(yī)生二條貞子，在使用氨甲環(huán)酸緩解慢性蕁麻疹過(guò)程中，意外地發(fā)現(xiàn)患者臉上的黃褐斑居然淡化了，這個(gè)發(fā)現(xiàn)一下子引起了醫(yī)學(xué)界的極大關(guān)注。后經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，氨甲環(huán)酸具有抗纖維蛋白溶解作用，可通過(guò)抑制纖溶酶原結(jié)合角質(zhì)形成細(xì)胞，降低酪氨酸酶活性，抑制黑素合成，起到治療黃褐斑的作用。

迄今為止，氨甲環(huán)酸淡化黃褐斑的機(jī)制尚未完全闡明。早期研究認(rèn)為，氨甲環(huán)酸與酪氨酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)部分相似，氨甲環(huán)酸治療黃褐斑可能是通過(guò)與酪氨酸競(jìng)爭(zhēng)，從而干擾酪氨酸酶對(duì)酪氨酸的催化作用，從而干擾黑素的正常形成。

酪氨酶酸

酪氨酶酸是一種氧化酶，是黑色素形成的關(guān)鍵酶，也是調(diào)控黑色素生成的限速酶，直接影響黑色素的合成。在酪氨酸酶的催化作用下，酪氨酸被氧化為多巴醌；多巴醌自動(dòng)氧化生成多巴和多巴色素，多巴也是酪氨酸酶的底物，它被催化后再次生成多巴醌；在半胱氨酸或者谷胱甘肽存在的條件下，多巴醌會(huì)轉(zhuǎn)變成半胱氨酰多巴，最后生成褐黑色素。

除了氨甲環(huán)酸與酪氨酸因競(jìng)爭(zhēng)性來(lái)抑制黑色素生成外，目前認(rèn)為，以下幾種機(jī)制，也可能是氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的原理。

①氨甲環(huán)酸的纖溶酶抑制作用，通過(guò)抑制纖溶酶-纖溶酶原途徑，最終導(dǎo)致黑素生成減少， 起到淡化色斑的作用。②黃褐斑皮損處存在血管增生，纖溶酶釋放與真皮細(xì)胞間基質(zhì)結(jié)合的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子。作為纖溶酶抑制的氨甲環(huán)酸可以抑制血管形成，減少紅斑及血管數(shù)量。③氨甲環(huán)酸對(duì)肥大細(xì)胞的影響也可能是其發(fā)揮作用的機(jī)制之一。

研究證明即便是低劑量、短周期的給藥，氨甲環(huán)酸仍可達(dá)到較為理想的祛斑效果。另外，氫甲環(huán)酸在臨床上作為止血藥已經(jīng)使用多年，一般認(rèn)為耐受性良好，出現(xiàn)副作用的情況比較罕見(jiàn)，具有較好的生物安全性。所以它也是目前治療黃褐斑的首選藥物。

臨床上，氨甲環(huán)酸用于治療黃褐斑已有多種給藥方式，如口服給藥、皮下注射及局部外用給藥等。

其中，口服給藥制劑用于治療黃褐斑的研究較為廣泛，也呈現(xiàn)出較好的祛斑效果，但這種改善在停止治療的 1個(gè)月后往往會(huì)復(fù)發(fā)，因此口服氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的存在復(fù)發(fā)率。而且口服給藥劑量較大，可能會(huì)引起一些胃腸道的副作用。

局部微量注射氨甲環(huán)酸，能夠讓藥物有效到達(dá)局部皮下位置，解決透皮吸收的問(wèn)題，減少藥物系統(tǒng)應(yīng)用帶來(lái)的副作用，但這種方式也容易導(dǎo)致局部的過(guò)敏和刺激，引起局部短暫的不適及輕微風(fēng)團(tuán)。據(jù)了解，這些研究大多沒(méi)有設(shè)置對(duì)照組，且隨訪時(shí)間較短，具體療效也有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

局部外用給藥，具有較高的生物安全性，且方便患者使用。但是由于氨甲環(huán)酸親水性強(qiáng)，因此很難通過(guò)皮膚角質(zhì)層障礙，需要通過(guò)脂質(zhì)體等促滲技術(shù)對(duì)藥物進(jìn)行包裹從而促進(jìn)經(jīng)皮滲透性。經(jīng)皮給藥制劑不僅能夠達(dá)到局部治療目的，提高療效，而且不良反應(yīng)少且操作簡(jiǎn)便，將會(huì)是局部治療黃褐斑的首選制劑。

透皮吸收因子（TAF）技術(shù)， 是在醫(yī)藥理論體系、藥劑學(xué)技術(shù)的基礎(chǔ)上，融合專項(xiàng)處方設(shè)計(jì)和精良的制備工藝而研制出來(lái)的一種生物技術(shù)。主要運(yùn)用了臭氧促透技術(shù)、剪切技術(shù)、包衣技術(shù)等，可以促進(jìn)活性成分透過(guò)皮膚屏障，深入到皮膚各層組織，提高透皮吸收效率和透皮吸收靶向性，準(zhǔn)確治療皮膚受損部位。

皙毓（黃）醫(yī)用黃褐斑貼敷料，采用透皮吸收因子（TAF）技術(shù)，對(duì)活性成分氨甲環(huán)酸、維生素C、熊果苷進(jìn)行剪切、包衣、促透，使其靶向性到達(dá)皮膚患處進(jìn)行作用，氨甲環(huán)酸能夠避免微血管出血、發(fā)炎而引起的黑色素沉淀，抑制黑色素的生成。維生素C能夠快速入血，清除多余氧自由基，促進(jìn)膠原蛋白生成，抑制酪氨酸酶活性，減少黑色素的生成。熊果苷則能夠加速黑色素的分解與排泄，減少皮膚色素沉積。

皙毓（黃）醫(yī)用黃褐斑貼敷料，簡(jiǎn)化物質(zhì)、簡(jiǎn)單護(hù)膚、安全可靠，對(duì)于黃褐斑具有一定的改善作用，提亮膚色、改善暗沉，為治療黃褐斑提供新的選擇。

黃褐斑的治療過(guò)程復(fù)雜而漫長(zhǎng)，一定要在醫(yī)生的指導(dǎo)下，耐心治療，不濫用藥物和化妝品，多吃富含維生素的蔬菜水果，注意做好防曬保濕和規(guī)律的飲食睡眠，擁有一個(gè)良好的生活習(xí)慣。樹(shù)立信心，相信黃褐斑一定能得到良好的改善。