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甲基潑尼松為中效類固醇激素，人工合成制成，除對脊髓水腫可起到減輕效果外，大劑量甲基潑尼松龍應用時能使引起神經(jīng)病變的脂質(zhì)過氧化受到抑制，使脊髓神經(jīng)興奮性增加，加快了神經(jīng)生理功能的恢復進程，代謝不經(jīng)過肝臟，對水鈉代謝有較小的影響，可直接對靶細胞作用起到免疫抑制、抗炎、抗毒的效果，療程短、起效快、并發(fā)癥少。甲基潑尼松在臨床上主要用于原發(fā)及繼發(fā)性腎上皮質(zhì)功能減退、腦水腫、風濕病、急性支氣管炎、皮膚病、紅斑狼瘡、腫瘤化療引起的惡心、嘔吐等許多疾病的治療，副作用低，效果好，市場前景廣闊。
甲基潑尼松屬于糖皮質(zhì)激素類藥，用于危重疾病的急救，還可用于內(nèi)分泌失調(diào)、風濕性疾病、膠原性病、皮膚疾病、過敏反應、眼科疾病、胃腸道疾病、血液疾病、白血病、休克、腦水腫、多發(fā)性神經(jīng)炎、脊髓炎及防止癌癥化療引起的嘔吐等。目前臨床上主要用于臟器移植。
未發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)類固醇急性過量引起的臨床綜合征。皮質(zhì)類固醇用藥過量引起的急性毒性和/或死亡罕有報道。如果發(fā)生藥物過量，沒有特效的解毒劑，治療是支持對癥性的。本品可經(jīng)透析排出。
本品為可供靜脈及肌內(nèi)注射用的甲潑尼龍，是一種合成的糖皮質(zhì)激素。這種高濃度的水溶液特別適用于需用作用強、起效快的激素治療的疾病狀態(tài)。甲潑尼龍具有很強的抗炎、免疫抑制及抗過敏活性。糖皮質(zhì)激素擴散透過細胞膜，并與胞漿內(nèi)特異的受體相結(jié)合。此結(jié)合物隨后進入細胞核內(nèi)與DNA（染色質(zhì)）結(jié)合，啟動信使核糖核酸（mRNA）的轉(zhuǎn)錄，繼而合成各種酶蛋白，據(jù)認為，糖皮質(zhì)激素最終即靠這些酶得以發(fā)揮其多種全身作用。糖皮質(zhì)激素不僅對炎癥和免疫過程有重要作用，而且影響碳水化合物、蛋白質(zhì)和脂肪代謝，并且對心血管系統(tǒng)、骨骼肌肉系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)也有作用。
1）作用于炎癥和免疫過程：糖皮質(zhì)激素的大部分治療作用都與它的抗炎、免疫抑制和抗過敏特性有關(guān)，這些特性會導致下列結(jié)果：-減少炎癥病灶周圍的免疫活性細胞-減少血管擴張-穩(wěn)定溶酶體膜-抑制吞噬作用-減少前列腺素和相關(guān)物質(zhì)的產(chǎn)生4mg甲潑尼龍的糖皮質(zhì)激素作用（抗炎作用）與20mg氫化可的松相同。甲潑尼龍僅有很低的鹽皮質(zhì)激素作用（200mg甲潑尼龍等價于1mg脫氧皮質(zhì)酮）。
2）對碳水化合物及蛋白質(zhì)代謝的作用：糖皮質(zhì)激素具有分解蛋白質(zhì)的作用，釋放出的氨基酸經(jīng)糖異生過程在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)化為葡萄糖和糖原；同時，外周組織對葡萄糖的吸收減少，從而導致血糖增高和葡萄糖尿。有糖尿病傾向的患者尤其明顯。--對脂肪代謝的作用：糖皮質(zhì)激素具有分解脂肪的作用，該作用主要影響四肢；另外，糖皮質(zhì)激素又具有脂肪合成作用，該作用在胸部、頸部和頭部尤為明顯。所有這些導致了脂肪的重新分布。糖皮質(zhì)激素的最大藥理作用出現(xiàn)在血藥峰濃度之后，表明其大部分作用是通過改變酶活性引起的，而不是藥物的直接作用。
甲潑尼龍的藥代動力學呈線性，不受給藥途徑的影響。采用高效液相色譜分析方法測定甲潑尼龍的血漿濃度。對14例健康成年男性志愿者經(jīng)肌內(nèi)注射給予40mg劑量的甲潑尼龍琥珀酸鈉，給藥后1小時達到平均峰濃度454ng/mL。給藥后12小時，甲潑尼龍的血漿濃度下降至31.9ng/mL。給藥后18小時檢測不到甲潑尼龍。根據(jù)濃度時間曲線下面積，提示總的藥物吸收的一個指標，發(fā)現(xiàn)肌內(nèi)注射甲潑尼龍琥珀酸鈉與靜脈注射相同劑量的甲潑尼龍琥珀酸鈉等效。研究結(jié)果證明，經(jīng)過所有的給藥途徑，甲潑尼龍的琥珀酸鈉酯都能迅速、廣泛地轉(zhuǎn)化為等量的活性成分甲潑尼龍。經(jīng)靜脈注射和肌內(nèi)注射給藥后的游離甲潑尼龍的吸收程度相等，而且顯著高于那些經(jīng)口服溶液或者口服甲潑尼龍片劑給藥的吸收程度。經(jīng)靜脈注射和肌內(nèi)注射給藥的甲潑尼龍的吸收程度相當，盡管經(jīng)靜脈注射給藥后到達體循環(huán)的半琥珀酸酯的量較高，這表明經(jīng)肌內(nèi)注射給藥后藥物在組織中轉(zhuǎn)化，隨后以游離甲潑尼龍的形式吸收。甲潑尼龍廣泛地分布到組織中，穿過血腦屏障，可經(jīng)乳汁分泌。甲潑尼龍的人血漿蛋白結(jié)合率約為77%。甲潑尼龍經(jīng)人肝臟代謝為無活性的代謝產(chǎn)物，其中主要有20α-羥基甲潑尼龍和20β-羥基甲潑尼龍。在肝臟主要通過CYP3A4代謝。總甲潑尼龍的平均消除半衰期在1.8~5.2小時范圍，其表觀分布容積約為1.4mL/kg，總清除率約為5~6mL/min/kg。與許多CYP3A4底物類似，甲潑尼龍也可能是三磷酸腺苷結(jié)合盒（ABC）轉(zhuǎn)運蛋白P-糖蛋白的底物，影響組織分布以及與其它藥物的相互作用。對于腎功能衰竭的患者不需要調(diào)整劑量。甲潑尼龍可經(jīng)血透析。
在一個1000ml三口瓶中，加入100gDB11、250ml冰醋酸、100g40%的氫溴酸，保溫于20-25度攪拌反應4～6小時，TLC檢測反應終點，反應完后，加入100g20%燒堿溶液中和，然后，減壓濃縮回收溶劑，冷卻，加入500ml自來水，攪拌析晶60-90分鐘后，離心，洗滌，甩濾，濾液和洗液排放至廢水處理池，濾餅干燥得溴羥物：9a溴-16b甲基-醋酸潑尼松龍122g，HPLC含量98.5%，重量收率122%；
在一個2000ml三口瓶中，加入100g溴羥物，1000mlDMF，在20-25度使溴羥物完全溶解，通入氮氣，攪拌，加入60g醋酸銨及5g1%的鈀碳催化劑，置換空氣，保溫于25～30℃通入氫氣反應12-16小時，TLC確認反應終點，反應完后，停止通氫氣，通氮置換后，趁熱氮氣壓濾，濾餅用50mlDMF分二次洗滌，濾液與洗液合并，減壓濃縮回收99-95%有機溶劑，然后降溫，加入600ml自來水水析，離心，濾液減壓回收殘余有機溶劑，然后排入廢水處理池，濾餅水洗干燥，得脫溴物粗品85g，HPLC含量98.0%，重量收率85%；將上述粗品溶入700ml酒精中，加入5g活性炭，然后加熱回流1.0-1.5小時，趁熱壓濾，濾餅以70ml酒精分二次泡洗后送廠家回收，濾液和洗液合并后減壓濃縮回收90%酒精，冷卻至-5-0度，攪拌結(jié)晶2-3小時，過濾，濾餅用5ml冷酒精漂洗，烘干得脫溴物精品75g，HPLC含量99.0%，本步重量總收率75%，濾液回收酒精與母液料套用于下批精制工藝中；
在一個2000ml三口瓶中，加入100g脫溴物，1000ml甲苯，在常溫下攪拌使其溶解，再加入30g80%的甲酸溶液，使體系呈酸性；另在一個1000ml滴液瓶中加入50ml雙氧水與500ml甲苯配成溶液備用。將上述脫溴物溶液降溫至5-10度后，慢慢滴加上述雙氧水甲苯溶液，約1.0-1.5小時內(nèi)加完，加完后再在5-15度下保溫反應3-4小時，TLC確認反應終點，反應完后，保溫至25-30度，滴加300ml10%的保險粉水溶液，約0.5-1.0小時內(nèi)滴完，然后再保溫于25-30度繼續(xù)反應1.0-1.5小時，以徹底破壞雙氧水，然后分水洗滌，無水硫酸鈉干燥，再減壓濃縮回收90-95%的有機溶劑后，冷卻降溫至10-25度，加入適量的自來水，攪拌析晶1.5-2.5小時，離心，濾液排入廢水處理池，濾餅洗滌干燥，得醋酸甲基潑尼松粗品95g，HPLC含量98.5%，重量收率95%；將上述粗品溶入950ml酒精中，加入5g活性炭，然后加熱回流1.0-1.5小時，趁熱壓濾，濾餅以50ml酒精分二次泡洗后送廠家回收，濾液與洗液合并后減壓濃縮回收90%酒精，冷卻至-5-0度，攪拌結(jié)晶2-3小時，過濾，濾餅用5ml冷酒精漂洗，烘干得醋酸甲基潑尼松精品85g，HPLC含量99.4%，本步重量總收率85%，濾液回收酒精與母液料套用于下批精制工藝中；
在一個2000ml三口瓶中，加入100g醋酸甲基潑尼松，1000ml95%的乙醇，在20-25度使醋酸甲基潑尼松完全溶解，攪拌下加入30g燒堿，保溫于35-40度下水解反應6-8小時，TLC確認反應終點，反應完后，保溫于25-30度，慢慢加入600ml30%的鹽酸溶液，約0.5-1.0小時內(nèi)滴完，然后再保溫繼續(xù)中和反應0.5-1.0小時，使體系PH保持6.5-7.0，然后減壓濃縮回收90-95%的酒精，冷卻降溫至0-15度，加入500ml的自來水，攪拌析晶1.5-2.5小時，離心，濾液排入廢水處理池，濾餅洗滌干燥，得甲基潑尼松粗品85g，HPLC含量98.5%，重量收率85%；將上述甲基潑尼松粗品溶入950ml酒精中，加入5g活性炭，然后加熱回流1.0-1.5小時，趁熱壓濾，濾餅以50ml酒精分二次泡洗后送廠家回收，濾液與洗液合并后減壓濃縮回收90%酒精，冷卻至-5-0度，攪拌結(jié)晶2-3小時，過濾，濾餅用5ml冷酒精漂洗，烘干得甲基潑尼松精品75g，HPLC含量99.5%，本步重量總收率75%，濾液回收酒精與母液料套用于下批精制工藝中。
[1]甲基潑尼松龍在急性脊髓炎中的應用效果評價
[2]CN201710493975.6制備甲基潑尼松龍的方法
[3]甲基潑尼松說明書
[4]CN201710766072.0一種甲基潑尼松的制備方法