134031-24-6 / 2,4-二氯煙醛的兩種制備方法報(bào)道

背景及概述^[1]

2,4-二氯煙醛又叫2,4-二氯煙堿醛，可由2,4-二氯吡啶為原料先與強(qiáng)堿反應(yīng)得到（2,4-4-二氯-3-吡啶基）鋰，然后與DMF反應(yīng)得到2,4-二氯煙醛。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

將n-BuLi溶液(2.5M n-BuLi，在己烷中，467.9kg，1.1當(dāng)量)和DIPA溶液(二異丙胺245.2kg，在648.7kg THF中，1.58當(dāng)量)通過(guò)Y-混合器泵入管式反應(yīng)器中(不銹鋼，混合器I)，在-20℃至0℃的停留時(shí)間為20-30秒。將得到的混合物和2,4-二氯吡啶溶液(2,4-二氯吡啶227kg，在421.4kg THF中，1.0當(dāng)量)通過(guò)Y-混合器(不銹鋼，混合器II)泵入第二管式反應(yīng)器中，在-30℃至-20℃的停留時(shí)間為20-30秒，形成鋰化的2,4-二氯吡啶化合物96的溶液。將化合物96溶液和DMF溶液(二甲基甲酰胺313.9kg，2.8當(dāng)量)經(jīng)Y-混合器(不銹鋼，混合器III)泵入第三管式反應(yīng)器，在-30℃至-20℃的停留時(shí)間為20-30秒。將反應(yīng)混合物經(jīng)接口流入，并且在0-5℃在猝滅反應(yīng)器中收集，其中猝滅溶液(1847kg的17％HCl溶液，5.5當(dāng)量)預(yù)先裝入。

將猝滅的溶液在20-25℃加熱，并且分離各相。將水層與甲苯(1574kg)混合，并且分離各相。將兩個(gè)有機(jī)層合并，并且用鹽水(2.3V)洗滌，用4.8％NaHCO3(5V)和水(0.8V)洗滌兩次。將有機(jī)層在至多60℃濃縮，并且冷卻至40℃。緩慢加入庚烷(2398kg)，保持40℃的溫度。庚烷加入期間形成濃稠漿液，隨后將其冷卻并且在-20至約-15℃老化2小時(shí)。過(guò)濾漿液，用甲苯(30.8kg)和庚烷(153.7kg)的混合物洗滌，然后用己烷(171.8kg)洗滌。將產(chǎn)物在全真空(Tj≤30℃)下干燥12小時(shí)。得到234.6kg 2,4-二氯煙醛(86.9％產(chǎn)率，從2,4-二氯吡啶計(jì)算)，為淺黃色固體。

報(bào)道二、

在-78℃下向2,4-二氯吡啶(2 g，13.51 mmol)于四氫呋喃(20 mL)中的溶液中添加2 M LDA于THF/庚烷/乙基苯中的溶液(8.11 mL，16.22 mmol)且攪拌溶液30分鐘。添加DMF(10.46 mL，135 mmol)，攪拌溶液1小時(shí)，隨后升溫至室溫。用飽和NH4Cl溶液淬滅反應(yīng)混合物且用乙酸乙酯(50 mL)稀釋。用飽和NaHCO3(2×10 mL)、水(20 mL)洗滌有機(jī)層，經(jīng)NaSO4干燥且在減壓下濃縮，得到呈黃色固體狀的2,4-二氯煙堿醛(2 g，11.36 mmol，84%產(chǎn)率)。

參考文獻(xiàn)

[1] From PCT Int. Appl., 2018109050, 21 Jun 2018

[2] From PCT Int. Appl., 2015038112, 19 Mar 2015