14441-90-8/5-苯基-3-異惡唑羧酸的制備

背景及概述

作為一類重要的雜環(huán)化合物，異惡唑類化合物具有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)和重要的藥理活性，近年來引起了化學(xué)和藥物化學(xué)研究者的廣泛重視。它們不僅是有機(jī)合成中的重要中間體，同時(shí)還具有諸如舒張心血管，調(diào)節(jié)鈣離子，治療阿爾默茨病，抗微生物等廣泛的生物活性，尤其重要的是其在農(nóng)藥和除草劑等方面的活性，更引起人們開發(fā)該類化合物的興趣。作為一種異惡唑類化合物，5-苯基-3-異惡唑羧酸及其相關(guān)衍生物的合成和生物活性研究尚未見報(bào)道。5-苯基-3-異惡唑羧酸英文名稱：5-Phenylisoxazole-3-carboxylic Acid，中文別名：5-苯基異惡唑-3-羧酸，CAS號(hào)：14441-90-8，分子式：C10H7NO3，分子量：189.167，密度：1.32g/cm3，沸點(diǎn)：434.7ºC at 760mmHg，熔點(diǎn)：160-164 °C(lit.)。

制備

以5-苯基-3-異惡唑羧酸酯為起始物料，經(jīng)水解制備目標(biāo)化合物5-苯基-3-異惡唑羧酸[1]。其合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 5-苯基-3-異惡唑羧酸合成反應(yīng)式圖

方法一、

取5-苯基-3-異惡唑羧酸乙酯溶于10mI二氯甲烷中，滴入1.2mL的濃鹽酸，40℃下攪拌，薄層色譜檢測反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)完成后，蒸干溶劑，加入10mL二氯甲烷，旋蒸帶出多余的鹽酸，蒸干得化合物5-苯基-3-異惡唑羧酸酯。

方法二、

將5-苯基-3-異惡唑羧酸乙酯加入到 30.0 mL水中，溶解完全，冷卻到 5 ℃，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為 37%的鹽酸中和到 pH﹤1，攪拌 30 min，薄層色譜檢測反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)完成后，蒸干溶劑，加入10mL二氯甲烷，旋蒸帶出多余的鹽酸，蒸干得化合物5-苯基-3-異惡唑羧酸酯。

方法三、

室溫下將5-苯基-3-異惡唑羧酸乙酯加入氫氧化鉀的乙醇溶液(10.l g氫氧化鉀，73ml 乙醇）中，加熱至回流，反應(yīng)1小時(shí)，TLC檢測，反應(yīng)完畢后，濃縮反應(yīng)液，加50ml 水，用濃鹽酸調(diào)pH值至2 , 乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相，飽和食鹽水洗滌，硫酸鈉固體干燥，濃縮，得到化合物5-苯基-3-異惡唑羧酸酯。

參考文獻(xiàn)

[1] 周宇涵，孟慶偉，苗蔚榮．3-取代苯基-5-羥基-5-三氟甲基異惡唑啉的合成．精細(xì)化工，2004;21(8):785—787