155213-67-5 / 最新！洛匹那韋聯(lián)合利托那韋能否用來對(duì)抗武漢新冠病毒（2019-nCoV）感染

國家衛(wèi)生健康委辦公廳1月27日發(fā)布了《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第四版)》，其中提到對(duì)于新冠病毒感染患者，可以考慮使用洛匹那韋/利托那韋片進(jìn)行抗病毒治療。

事件回顧：

1月23日，之前被確診感染新型冠狀病毒的北京大學(xué)第一醫(yī)院呼吸和危重癥醫(yī)學(xué)科主任王廣發(fā)接受媒體采訪時(shí)表示，艾滋病治療藥物洛匹那韋/利托那韋片（Lopinavir/ritonavir，LPV/r，商品名：克力芝）對(duì)他很有效，服用后只用了一天體溫就好轉(zhuǎn)。

據(jù)路透社當(dāng)?shù)貢r(shí)間1月24日?qǐng)?bào)道，世界衛(wèi)生組織發(fā)言人賈薩雷維奇(Tarik Jasarevic)在日內(nèi)瓦舉行的記者簡(jiǎn)報(bào)會(huì)上表示，世衛(wèi)組織和專家或研究中東呼吸綜合癥(MERS)的治療方法，是否可以用作應(yīng)對(duì)新型冠狀病毒。

2020年1月24號(hào)，《柳葉刀》在線發(fā)表了名為《Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China》的文章，通訊作者為北京中日友好醫(yī)院曹彬教授及北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院王建偉教授。該文章提到對(duì)于新冠病毒，目前沒有很好的治療方案，但可以參考之前針對(duì)MERS的治療方法。目前已經(jīng)啟動(dòng)了一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來觀察lopinavir和ritonavir的組合對(duì)2019-nCoV感染住院的患者的療效和安全性。

那么lopinavir和ritonavir針對(duì)冠狀病毒MERS-CoV的治療效果到底怎么樣？

2020年1月10日，Nature Communication在線發(fā)表了《Comparative therapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir, ritonavir, and interferon beta against MERS-CoV》。

中東呼吸綜合癥冠狀病毒（MERS-CoV）是一種嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病的病原體，自2012年以來，在27個(gè)國家中有2468人感染，851人死亡。盡管目前正在沙特阿拉伯王國對(duì)人類中的lopinavir、ritonavir和干擾素β（LPV/RTV-IFNb）的聯(lián)合應(yīng)用效果進(jìn)行評(píng)估，但目前還沒有針對(duì)MERS-CoV感染的批準(zhǔn)治療方法。

本文章主要通過體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)動(dòng)物試驗(yàn)來測(cè)試抗病毒藥物雷姆昔韋（RDV）、lopinavir、ritonavir和干擾素β對(duì)MERS-CoV的治療效果。主要結(jié)論有：

1、RDV和IFNb比LPV和RTV具有更高的抗病毒活性，且IFNb抗病毒活性并不因?yàn)榕cLPV/RTV聯(lián)用而得到顯著提高。

2、在小鼠體內(nèi)，預(yù)防性和治療性使用雷姆昔韋（RDV）均能改善肺功能，降低肺病毒載量和嚴(yán)重的肺病理。相比之下，預(yù)防性LPV/RTV-IFNb在不影響其他疾病參數(shù)的情況下略微地降低病毒載量。治療性LPV/RTV-IFNb可改善肺功能，但不減少病毒復(fù)制或嚴(yán)重的肺病理改變。

3、治療性使用RDV可減少M(fèi)ERS-CoV復(fù)制及病理，同時(shí)可改善肺功能以及減輕急性肺損傷(ASI)；而治療性使用LPV/RTV-IFNb雖然可以改善肺功能，但不能降低急性肺損傷(ASI)。

結(jié)論：

對(duì)于雷姆昔韋（RDV）和洛匹那韋/利托那韋在針對(duì)2019-nCoV新冠病毒治療中是否會(huì)有成效，還有待于更多的臨床觀察和總結(jié)。但目前洛匹那韋/利托那韋在國內(nèi)已經(jīng)上市，是HIV治療的處方藥，而雷姆昔韋（RDV）還未上市，因此對(duì)于當(dāng)前新冠疫情，洛匹那韋/利托那韋仍是首選抗病毒治療藥物。

抗病毒藥物介紹：

【洛匹那韋/利托那韋】

洛匹那韋和利托那韋構(gòu)成的合劑就是克力芝，2000年被美國FDA批準(zhǔn)上市用于艾滋病的抗病毒治療，雖然服用藥物會(huì)帶來腹瀉、嘔吐、血脂高等副作用，但由于抗病毒效果好、耐藥屏障高，目前仍作為主要的抗HIV治療藥物應(yīng)用于臨床，克力芝在我國也是作為免費(fèi)抗病毒藥物提供給HIV感染者的。

冠狀病毒的復(fù)制也需要病毒蛋白酶的作用。洛匹那韋/利托那韋等針對(duì)HIV的蛋白酶抑制劑如果也能和冠狀病毒蛋白酶結(jié)合從而抑制其正常功能，則可發(fā)揮抗冠狀病毒作用。前期體外研究表明，洛匹那韋/利托那韋能夠抑制MERS-CoV以及SARS-CoV的復(fù)制。SARS疫情爆發(fā)時(shí)，中國香港學(xué)者使用克力芝聯(lián)合利巴韋林治療了41名SARS病患，發(fā)現(xiàn)相對(duì)于111名單用利巴韋林治療的患者，聯(lián)合治療的患者在癥狀出現(xiàn)后21天發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）或死亡等不良事件的風(fēng)險(xiǎn)更低（2.4% vs 28.8%）。

【Remdesivir】

Remdesivir（RDV，GS-5734）是吉利德（Gilead）公司研發(fā)的一款新型核苷類似物抗病毒藥。核苷類似物可以通過抑制病毒核酸合成而發(fā)揮抗病毒治療效果。RDV目前主要是作為埃博拉病毒的試驗(yàn)藥物正在進(jìn)行相關(guān)研究，其在體外具有很強(qiáng)的抗絲狀病毒效果，目前已經(jīng)完成III期臨床試驗(yàn)。RDV不僅對(duì)埃博拉病毒這類的絲狀病毒有效，對(duì)于呼吸道合胞病毒、冠狀病毒、尼帕病毒（Nipah virus）、亨德拉病毒（Hendra virus）也有抑制效果。

與克力芝聯(lián)合IFN-β相比，RDV在體外細(xì)胞培養(yǎng)以及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的表現(xiàn)都要更優(yōu)，并且是唯一能夠改善肺組織病理損傷的治療藥物。從目前的研究數(shù)據(jù)看，RDV可能是最具潛力的抗新型冠狀病毒藥物。不過關(guān)于RDV在人體內(nèi)的安全性和有效性還沒有相關(guān)研究。

參考文獻(xiàn)：

國家衛(wèi)生健康委辦公廳(1月27日):《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第四版)》.
Sheahan TP, et al. Comparative therapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir, ritonavir, and interferon beta against MERS-CoV. Nat Commun, 2020.