198470-85-8 / 帕瑞昔布鈉（Parecoxib sodium）的合成路線

帕瑞昔布鈉是第一個(gè)注射用COX-2抑制劑，用于手術(shù)后疼痛的短期治療。原研公司為輝瑞。帕瑞昔布鈉是一種水溶性前藥，在體內(nèi)進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化為伐地昔布發(fā)揮藥效。截止到目前，該藥共計(jì)有28家藥企被批準(zhǔn)在國(guó)內(nèi)上市銷售。

帕瑞昔布鈉的合成路線

此合成路線相對(duì)比較簡(jiǎn)單，主要是異惡唑的合成。

該合成路線以市售的脫氧安息香為起始物料，先與鹽酸羥胺反應(yīng)脫氧安息香肟，該步收率可達(dá)95%。用2當(dāng)量的正己基鋰拔氫，然后與乙酸乙酯縮合得到異惡唑啉結(jié)構(gòu)（化合物1），與氯磺酸反應(yīng)得到化合物2，在氫氧化銨作用下脫水得到伐地昔布，最后與丙酸酐成酰胺、成鹽得到帕瑞昔布鈉。

來源：新藥合成路線