201335-88-8/N-芴甲氧羰基-D-4-甲氧基苯丙氨酸的制備

背景及概述

苯丙氨酸是人體必需氨基酸之一，屬芳香族氨基酸。在體內(nèi)大部分經(jīng)苯丙氨酸羥化酶催化作用氧化成酪氨酸，并與酪氨酸一起合成重要的神經(jīng)遞質(zhì)和激素，參與機體糖代謝和脂肪代謝。N-芴甲氧羰基-D-4-甲氧基苯丙氨酸是多肽合成中一個重要的起始反應(yīng)物及關(guān)鍵中間體，其在多肽合成中得到廣泛的應(yīng)用。N-芴甲氧羰基-D-4-甲氧基苯丙氨酸別名：Fmoc-D-4-甲氧基苯丙氨酸，英文名稱：(2R)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-(4-methoxyphenyl)propanoic acid，CAS號：201335-88-8，分子式：C25H23NO5，分子量：417.454，是常見的醫(yī)藥化工中間體。

制備

在堿存在下，由9-芴甲氧羰酰氯與D-4-甲氧基苯丙氨酸反應(yīng)得到N-芴甲氧羰基-D-4-甲氧基苯丙氨酸，本法是操作簡單、反應(yīng)條件溫和、產(chǎn)率高、適用性廣的制備N-芴甲氧羰基-D-4-甲氧基苯丙氨酸的方法[1]。N-芴甲氧羰基-D-4-甲氧基苯丙氨酸的合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 N-芴甲氧羰基-D-4-甲氧基苯丙氨酸的合成反應(yīng)式

實驗操作：

方法一、

D-4-甲氧基苯丙氨酸加入到圓底燒瓶中，加入10%的碳酸鈉水溶液攪拌溶解，再加入二氧六環(huán)，冰浴下將10%的9-芴甲氧基碳酰氯的二氧六環(huán)溶液慢慢滴加進入反應(yīng)液，滴加完成后在冰浴中反應(yīng)2小時，再在室溫下反應(yīng)8小時，加入水稀釋，用乙醚萃取 4 次，水層置于冰浴中，用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH值到剛果紅試紙顯藍色，在冰箱中放置過夜，得到白色沉淀物用乙酸乙酯提取，合并有機液用水洗滌，有機層用無水硫酸鎂干燥，抽干得產(chǎn)品N-芴甲氧羰基-D-4-甲氧基苯丙氨酸。

方法二、

取D-4-甲氧基苯丙氨酸溶于二氯甲烷中，加入吡啶，在室溫下攪拌滴入溶于二氯甲烷中的9-芴甲氧基碳酰氯的溶液，反應(yīng)24小時，加入二氯甲烷溶液，依次用5％碳酸鈉水溶液(10mL)，5％鹽酸水溶液(10mL)，水(10mL)洗滌，無水硫酸鈉干燥，蒸出二氯甲烷，得產(chǎn)品N-芴甲氧羰基-D-4-甲氧基苯丙氨酸。

參考文獻

[1] J．J．P．，Stewart，J．Comput．Chem．，1989，10，209．