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噻二唑一般指2-巰基-5-甲基-1,3,4-噻二唑。2-巰基-5-甲基-1,3,4-噻二唑是一種白色晶體粉末，是合成抗生素藥物頭孢唑啉鈉的重 要中間體，具有重要的工業(yè)和醫(yī)用價值。
現(xiàn)有的2-巰基-5-甲基-1,3,4-噻二唑的制備方法主要采用水合肼、乙酸乙酯、甲醇或乙 醇溶劑、堿液、二硫化碳、酸液為原料，其中，溶劑采用甲醇或乙醇，堿液采用氫氧化鉀或 液氨，酸液采用濃硫酸或濃鹽酸，由乙酸乙酯經(jīng)肼化、加成、環(huán)合、水解而得?，F(xiàn)有的2-巰 基-5-甲基-1,3,4-噻二唑的制備方法存在著反應時間長、耗能大，操作復雜繁瑣，生產(chǎn)成本 高，同時易產(chǎn)生較多廢棄物和污染物的不足之處。
CN201310293603.0針對現(xiàn)有的2-巰基-5-甲基-1,3,4-噻二唑的制備方法所存在的反應時 間長、耗能大，操作復雜繁瑣，生產(chǎn)成本高，同時易產(chǎn)生較多廢棄物和污染物的不足之處， 提供一種工藝操作簡便、反應時間短、生產(chǎn)成本低、廢棄物和污染物產(chǎn)生少的2-巰基-5-甲 基-1,3,4-噻二唑的制備方法。
本發(fā)明的技術方案是通過如下方式實現(xiàn)的：一種2-巰基-5-甲基-1,3,4-噻二唑的制備方 法，該2-巰基-5-甲基-1,3,4-噻二唑的制備方法包括以下步驟：
⑴將稱取的水合肼和氨水放入反應容器內(nèi)混合均勻，在低于溫度5℃的條件下滴加二硫 化碳，滴加完畢后攪拌保溫0.5～1h，得到肼基二硫代甲酸銨的水溶液，其反應式如下：
⑵在反應容器內(nèi)加入乙腈，攪拌反應1～2h，然后將反應液溫度升至85～90℃，攪拌保 溫回流0.5～1h，得到2-巰基-5-甲基-1,3,4-噻二唑銨鹽水溶液，其反應式如下：
⑶待步驟⑵中的反應容器的溫度降溫至40℃以下時，滴加鹽酸酸化得到2-甲基-5-巰基 -1,3,4-噻二唑懸濁液，過濾洗滌得到乳白色晶體粉末即為2-巰基-5-甲基-1,3,4-噻二唑粗 品，再經(jīng)純化干燥得到白色晶體粉末2-巰基-5-甲基-1,3,4-噻二唑，其反應式如下：
本發(fā)明與現(xiàn)有的2-巰基-5-甲基-1,3,4-噻二唑的制備方法相比，具有以下特點：
1、所用原料相對減少，工藝步驟簡化，合成過程一步進行下去，不但縮短了生產(chǎn)周期， 降低了原料成本，還提高了產(chǎn)品收率和產(chǎn)品質(zhì)量。
2、在合成過程中，不用甲醇乙醇等有機溶劑，使反應成為以水作為溶劑的反應。水溶劑 中反應與有機溶劑中反應相比，在水作為溶劑條件下，反應操作簡單，不需要再將溶劑分離 出來，節(jié)省能量，同時防止了中間產(chǎn)物的損耗流失，提高了產(chǎn)品收率，防止了廢棄物的生成 及有毒有害的物質(zhì)對環(huán)境污染的優(yōu)點。
頭孢西酮鈉(Cefazedone)屬于第一代注射頭孢類抗生素，對各種革蘭氏陽性菌和 革蘭氏陰性菌包括金黃色葡萄球菌、鏈球菌、腸道球菌的療效均優(yōu)于同類藥物—頭孢唑啉 和頭孢噻吩，耐藥性亦明顯優(yōu)于后者，是經(jīng)典的廣譜抗生素，抗菌譜廣，臨床應用廣泛。在國 外7個國家、35個醫(yī)院參加的共計732例患者的臨床研究試驗結果表明，頭孢西酮對于革蘭 式陽性菌和陰性菌引起的泌尿系統(tǒng)感染、呼吸道感染、外科-皮膚感染、婦科感染、膽道-腹 部感染、各種復雜感染以及在新生兒的預防和治療作用的有效率均在90％以上。
CN201510398276.4提供一種生產(chǎn)條件溫和、生產(chǎn)工藝簡單、副反應少、產(chǎn)品收率 和純度高的新型頭孢類抗感染藥物頭孢西酮鈉的合成方法。
本發(fā)明是采用以下技術方案來實現(xiàn)的：
一種新型頭孢類抗感染藥物的合成工藝，其特征在于包括以下步驟：
(1)以3,5-二氯-4-吡啶酮-1-乙酸(式Ⅰ)和2-巰基-5-甲基-1,3,4-噻二唑(式Ⅱ) 為原料合成的硫酯化合物(式Ⅲ)的制備：
將3,5-二氯-4-吡啶酮-1-乙酸(式Ⅰ)和2-巰基-5-甲基-1,3,4-噻二唑(式Ⅱ)溶于 有機溶劑中，加入有機堿，室溫攪拌反應1小時，再緩慢滴加溶有催化劑的有機溶劑溶液，1- 2小時內(nèi)滴加完畢，控溫20-25℃攪拌反應1-2小時，過濾，濾液降溫冷卻10℃以下，析出結 晶，抽濾，干燥，即得硫酯化合物(式Ⅲ)；
(2)頭孢西酮鈉(式Ⅳ)的制備：
在氮氣的保護下，將7-ACA和碳酸氫鈉加入水和乙醇的混合溶劑中，攪拌使溶解， 加入步驟(1)所制得的硫酯化合物(式Ⅲ)，控制溫度進行反應，再用碳酸氫鈉調(diào)節(jié)pH值；活 性炭脫色，結晶，過濾，洗滌，干燥，得產(chǎn)品頭孢西酮鈉(式Ⅳ)；其合成路線如下所示：
[1]CN201310293603.0一種2-巰基-5-甲基-1,3,4-噻二唑的制備方法
[2]CN201510398276.4 一種新型頭孢類抗感染藥物的合成工藝