曲昔派特，化學(xué)名稱3,4,5-三甲氧基-N-(3-哌啶基)苯甲酰胺，屬于抗消化性潰瘍藥?？纱龠M(jìn)胃潰瘍部位的修復(fù)，慢性潰瘍的愈合，保護(hù)粘膜，并能增加胃粘膜血流量，激活胃粘膜代謝，使胃粘膜組成成分正?；?，增加胃粘膜的粘多糖含量和前列腺素含量。用于治療胃潰瘍。曲昔派特由日本杏林制藥株式會(huì)社開發(fā)，于1986年在日本首次上市。

步驟1)3,4,5-三甲氧基苯甲酸與三光氣在有機(jī)溶劑中，胺類催化劑存在下，進(jìn)行氯化反應(yīng)，即得3,4,5-三甲氧基苯甲酰氯的溶液，將無機(jī)堿加入3,4,5-三甲氧基苯甲酰氯的溶液中，控溫20～30℃攪拌下滴加入3-氨基吡啶溶液，進(jìn)行縮合反應(yīng)，充分反應(yīng)后加入水，常壓蒸餾出溶劑，蒸餾完畢后加液堿調(diào)節(jié)PH值8～9，有固體析出，室溫過濾、干燥即得3,4,5-三甲氧基-N-3-吡啶基苯甲酰胺。

步驟2)將3,4,5-三甲氧基-N-3-吡啶基苯甲酰胺溶于醇類與水的溶劑，轉(zhuǎn)移到氫化釜中，加入鈀碳催化劑，封罐，氮?dú)庵脫Q，啟動(dòng)攪拌，緩慢升溫到80～120℃，通入0.5～2.0Mpa氫氣反應(yīng)，過程中補(bǔ)足氫氣壓力，反應(yīng)0.5～5小時(shí)，完畢后，過濾回收鈀碳，濾液冷卻結(jié)晶，過濾即得曲昔派特粗品；制得的粗品溶于有機(jī)溶劑Ⅱ中，活性炭脫色處理，冷卻析晶，過濾、干燥即得曲昔派特。

曲昔派特為一種新型胃粘膜保護(hù)劑。動(dòng)物研究結(jié)果提示，本品對試驗(yàn)性潰瘍具有保護(hù)作用，對試驗(yàn)性胃炎有預(yù)防和治療作用，對試驗(yàn)性急性胃粘膜 病變也有預(yù)防作用，能增強(qiáng)胃粘膜的血流量，促進(jìn)組織的修復(fù)。作用機(jī)制研究顯示，本品與H2-受體拮抗劑不同，是通過增強(qiáng)胃粘膜的防御因子來促進(jìn)胃潰瘍部位的修復(fù)，對胃酸分泌無影響。

口服本品0.1g后吸收和分布迅速，消除半衰期較長，Tmax=3.39±1.04h；Cmax=1.01±0.26μg·ml-1；AUC0→T=10.16±2.40μg·h·ml-1； T1/21Ke=5.60±1.58h。體內(nèi)過程符合線性動(dòng)力學(xué)。吸收后主要分布在小腸，依次為肝、腎、肺、脾等。相對于曲昔派特片的生物利用度為97.13±15.14%。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，健康成人口服曲昔派特0.1g，24小時(shí)尿中排泄量為給藥量的61％。48小時(shí)尿中排泄量為給藥量的87%。尿中排泄量的9%％以上為原型藥物。

1、胃潰瘍。2、改善急性胃炎及慢性胃炎急性發(fā)作期的胃粘膜病變（糜爛、出血、發(fā)紅、浮腫）。

飯后口服，成人每次0.1g（1粒），一日3次?；蜃襻t(yī)囑。

1.消化系統(tǒng)：有時(shí)出現(xiàn)便秘，偶有腹部脹滿、胸部燒灼、惡心等癥狀。 2.肝臟：有時(shí)出現(xiàn)ALT、AST上升，偶有ALP、γ-GPT上升等肝功能異常。 3.過敏：偶有瘙癢、皮疹等。 4.其他：偶見頭重、全身乏力、心悸等。

與β阻斷劑或抗心律失常藥同用，可增加心臟抑制作用。

劉偉觀察了曲昔派特對慢性胃炎的治療效果。方法：204例慢性胃炎患者,隨機(jī)分為對照組與觀察組,各102例。對照組使用迪樂(膠體鉍劑)進(jìn)行治療,觀察組使用曲昔派特進(jìn)行治療。在治療1、4周后對兩組患者的臨床癥狀以及內(nèi)鏡下胃黏膜病變的改善率進(jìn)行比較分析。結(jié)果觀察組治療1、4周臨床癥狀優(yōu)于對照組;觀察總有效率為98.04%優(yōu)于對照組的76.47%,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組治療1周內(nèi)胃黏膜療效優(yōu)于對照組(P<0.05);兩組內(nèi)鏡下胃黏膜療效總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論曲昔派特用于慢性胃炎的臨床治療中,臨床效果明顯,不良反應(yīng)少,值得進(jìn)行臨床推廣。

朱林林等人觀察了曲昔派特治療胃潰瘍的療效。[方法]將胃潰瘍患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組。試驗(yàn)組,61例,治療用曲昔派特(100mg/次,tid,餐后服用)加模擬雷尼替丁安慰劑(1粒/次,bid,早餐前及睡前服用);對照組,60例,治療用雷尼替丁(150mg/次,bid,早餐前及睡前服用)加模擬曲昔派特安慰劑(1片/次,tid,餐后服用)。治療8周后評估2組主要臨床癥狀、內(nèi)鏡下潰瘍愈合率、胃液分析及血清胃泌素結(jié)果。[結(jié)果]試驗(yàn)組、對照組主要臨床癥狀緩解率分別為88.5%、93.3%,內(nèi)鏡下潰瘍愈合率分別為86.9%、95%;2組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對照組治療后胃酸分泌值、血清胃泌素均較治療前有所降低(P<0.05、P<0.01),而試驗(yàn)組治療前、后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。[結(jié)論]曲昔派特在不影響胃酸分泌的情況下對胃潰瘍的療效可達(dá)到與雷尼替丁相當(dāng)程度。

[1] CN201811209773.5一種曲昔派特的制備方法

[2] 曲昔派特膠囊說明書

[3] 劉偉.曲昔派特治療102例慢性胃炎的臨床效果觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2015,9(23):127-128.

[4] 朱林林,秦金玉,郭天嬌,德吉,歐陽欽,王一平.曲昔派特治療胃潰瘍的多中心隨機(jī)雙盲對照研究[J].臨床消化病雜志,2014,26(06):361-364