36983-12-7 / D-對(duì)甲砜基苯絲氨酸乙酯的制備

背景及概述^[1]

D-對(duì)甲砜基苯絲氨酸乙酯是合成氟苯尼考的重要原材料。氟苯尼考是新一代氯霉素類動(dòng)物專用廣譜抗生素，在臨床醫(yī)療及農(nóng)業(yè)上有著廣泛的用途，近年來(lái)，人們對(duì)其需求量正在逐年增加。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

在500ml反應(yīng)瓶中，投入34g 硫酸銅，250ml純化水，攪拌溶解，加入19g甘氨酸，42g對(duì)甲砜基苯甲醛，氨水調(diào)節(jié)pH=9，水溶控溫50℃反應(yīng)22小時(shí)，抽濾，濾餅溶于300ml無(wú)水乙醇，滴加濃硫酸40g，回流2.5小時(shí)，熱過(guò)濾，收集母液，降溫結(jié)晶，抽濾，將濾餅溶于水中，氨水調(diào)節(jié)pH=9，析出固體，過(guò)濾干燥得到消旋酯，將消旋酯溶于3倍乙醇，加入L-酒石酸，回流2.5小時(shí)，得到固體即為產(chǎn)物，母液消旋套用，固體干燥，得產(chǎn)品20.1g，收率42.3%。

報(bào)道二、

1)100.0g對(duì)甲砜基苯絲氨酸銅鹽與20.6g乙醇、70g帶水劑甲苯在2.4g活性炭固載對(duì)甲苯磺酸(其固載量為50士0.5％)催化下發(fā)生酯化反應(yīng)，回流反應(yīng)，回流反應(yīng)過(guò)程中不斷將反應(yīng)生成的水分通過(guò)分水器除去，通過(guò)HPLC監(jiān)控反應(yīng)進(jìn)度；當(dāng)通過(guò)面積歸一法計(jì)算出的對(duì)甲砜基苯絲氨酸銅鹽的百分含量<1％時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，趁熱過(guò)濾，回收活性炭固載對(duì)甲苯磺酸重復(fù)使用；

所述的活性炭固載對(duì)甲苯磺酸催化劑，其制備方法為：用12～15Wt.％的稀硝酸淋洗活性炭，水洗至中性，蒸餾水浸泡后再用去離子水回流1～2h，減壓過(guò)濾，80～90℃下真空干燥1～2h，將所得干凈的活性炭與質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30～35％的對(duì)甲苯磺酸水溶液回流吸附12～15h，減壓過(guò)濾后涼干；最后在150土2℃下活化1～1.5h，得到活性炭固載對(duì)甲苯磺酸催化劑；

2)回收反應(yīng)后物質(zhì)中的乙醇，后向殘留物中加入飽和硫化鈉溶液除銅離子，再加入活性炭脫色，過(guò)濾，所得濾液滴加氨水，調(diào)pH＝8.5～9.0，使溶液降溫至0～5℃，過(guò)濾，干燥，得到D-對(duì)甲砜基苯絲氨酸乙酯95.2g；收率：96.0％，產(chǎn)品純度99.1％。

通過(guò)真空蒸餾工藝回收乙醇，回收過(guò)程中控制真空度在-0.095MPa以上且控制反應(yīng)后物質(zhì)的溫度＜50℃。

¹HNMR，δ：1.118(t，J＝4.2,3H,C-CH3)；3.176(s，3H,S-CH3)；3.316(s,2H,NH2)；3.500(d,J＝2.4,1H,O-CH)；4.026(m,J＝4.2,2H,CH2)；4.922(s,1H,N-CH)；5.763(s,1H,OH)；7.580(d,J＝5.1,2H,Ar-H)；7.843(d,J＝4.8,2H,Ar-H)。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201810676563.0 一種D-對(duì)甲砜基苯絲氨酸乙酯的合成方法

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN201811531880.X 一種對(duì)甲砜基苯絲氨酸乙酯的制備方法