39856-58-1/2-溴-3-氨基吡啶的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

2-溴-3-氨基吡啶可由3?氨基吡啶為原料，通過NBS溴代后得到。有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于制備2?羥基?1,5?萘啶，2?羥基?1,5?萘啶是一種淡黃色晶體，是一種重要的醫(yī)藥生物化工中間體。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

取47 克 ( 0.5 mol ) 3?氨基吡啶溶于750 毫升 (15倍量) CH₂Cl₂中，1 升的三口瓶，利用干冰和乙醇控溫?10℃（內(nèi)溫），分批向里面加入89 克 ( 0.5 mol ) NBS 約15分鐘加完，反應(yīng)15 分鐘后原料幾乎消失，加水分液，水相用二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相干燥，旋干，以二氯甲烷/石油醚=1:3為洗脫劑過柱即得2?溴?3?氨基吡啶25克。

報(bào)道二、

將3-氨基吡啶的TFA溶液用N-溴代-琥珀酰亞胺(NBS)(1.1eq)小心地進(jìn)行處理，攪拌8小時(shí)，真空濃縮。使殘留物從己烷中重結(jié)晶， 得到標(biāo)題化合物。

應(yīng)用^[1]

2-溴-3-氨基吡啶用于制備2?羥基?1,5?萘啶的方法如下：

取2?溴?3?氨基吡啶17.3克，丙烯酸丁酯15.4克，醋酸鈀0.5克，N,N?二異丙基乙胺27克，三叔丁基膦四氟硼酸鹽1.5克溶于200毫升異丙苯中，氮?dú)獗Ｗo(hù)下加熱回流24小時(shí)，反應(yīng)完畢后加水稀釋然后用醋酸調(diào)至弱酸性，加入乙酸乙酯萃取。分液干燥有機(jī)相，過柱分離即得化合物（2）13克。

取4.5克鈉溶于乙醇中做成乙醇鈉溶液，然后加入10克化合物（2），加熱回流6小時(shí)，TLC點(diǎn)板檢測(cè)。反應(yīng)完畢后蒸走乙醇，剩下的固體用氯仿萃取，干燥旋干氯仿即得粗品2?羥基?1,5?萘啶8克，把這8克粗品溶于熱的丙酮中重結(jié)晶即得2?羥基?1,5?萘啶6.5克。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201210500191.9 一種2-羥基-1,5-萘啶的合成方法

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN02828173.X 作為5-羥色胺-6配體的氮雜吲哚基烷基胺衍生物