4117-09-3/7-溴-1-庚烯概述及其制備方法

背景及概述^[1][2]

庚烯衍生物是一種重要的有機(jī)合成中間體，被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、食品添加劑、香精香料、新材料的合成及精細(xì)化學(xué)品的開(kāi)發(fā)等領(lǐng)域。在醫(yī)藥領(lǐng)域，庚烯衍生物在合成治療疼痛、消炎和鎮(zhèn)靜的藥物中起著至關(guān)重要的作用，例如普羅替林（俗稱(chēng)：丙氨環(huán)庚烯，protriptyline）既有鎮(zhèn)靜作用又可以起到某些興奮作用，并且抗抑郁效果較速；在農(nóng)藥領(lǐng)域，用于高效低毒的除草劑和殺蟲(chóng)劑的制備，例如庚烯磷是一種用來(lái)防治危害農(nóng)牧業(yè)生產(chǎn)的有害生物（害蟲(chóng)、害螨、線(xiàn)蟲(chóng)、病原菌 、雜草及鼠類(lèi)）和調(diào)節(jié)植物生長(zhǎng)的化學(xué)藥品。7?溴?1?庚烯作為庚烯的衍生物，在以上領(lǐng)域中更是有著重要的作用，同時(shí)7?溴?1?庚烯還可用于制備色譜固定相材料，所得材料的耐溶劑性強(qiáng)，使用壽命長(zhǎng)。因此 ，開(kāi)發(fā)一種高效益，低成本的7?溴?1?庚烯合成工藝具有重要意義。

制備 ^[1-4]

有研究提供一種制備7?溴?1?庚烯的方法，選用已經(jīng)在市場(chǎng)上商業(yè)化的原料或者容易制備的四氫呋喃為初始原料，經(jīng)過(guò)酸性條件下開(kāi)環(huán)、羥基保護(hù)、偶聯(lián)反應(yīng)、脫保護(hù)、取代反應(yīng)五步得到目標(biāo)產(chǎn)品 7?溴?1?庚烯。該方法原料易得，反應(yīng)純度及收率較高，工藝條件穩(wěn)定，操作簡(jiǎn)單，成本較低，環(huán)境友好，適用于規(guī)模化生產(chǎn)，為制備7?溴?1?庚烯提供了一種新的思路和方法。上述制備7?溴?1?庚烯的方法，具體步驟如下：

1）開(kāi)環(huán)反應(yīng)：向反應(yīng)容器中依次加入主原料四氫呋喃、酸，控制體系溫度在?5～10℃，緩慢滴加48%氫溴酸水溶液，滴畢，升溫至70～90℃，保溫1～4h，反應(yīng)完畢，降溫至?5～5℃，體系用堿調(diào)pH至7～8，萃取，有機(jī)相洗滌，濃縮，得到油狀產(chǎn)品4?溴?1?丁醇，收率56.8～67.5％，氣相色譜純度(GC)：96.0～97.0％；其中，主原料四氫呋喃與氫溴酸的摩爾比為1.0:0.5～1.5，主原料四氫呋喃與堿的摩爾比為1.0:0.05～0.2，主原料四氫呋喃與酸的摩爾比為1.0:0.02～0.1；

2）羥基保護(hù)：向反應(yīng)容器中依次加入主原料4?溴?1?丁醇、有機(jī)溶劑、催化劑，控溫5～25℃，滴加羥基保護(hù)試劑，滴畢，在5～25℃溫度下保溫1～4h，反應(yīng)完畢后，分液，有機(jī)相水洗，濃縮，得到油狀產(chǎn)品，其中R為T(mén)HP、TMS或TBS，收率90.0～91.0％，氣相色譜純度(GC)：97.0～98.0％；其中，主原料4?溴?1?丁醇與催化劑的質(zhì)量比為1.0:0.1～1.0，主原料4?溴?1?丁醇與羥基保護(hù)試劑的摩爾比為1.0:1.0～1.5，主原料4?溴?1?丁醇與有機(jī)溶劑的用量比為1g/2～8mL；

3）偶聯(lián)反應(yīng)：向反應(yīng)容器中依次加入鎂屑，含有主原料的醚類(lèi)溶劑，體系加熱至20～40℃引發(fā)反應(yīng)后，降溫至?5～5℃，繼續(xù)滴加含有主原料的醚類(lèi)溶劑，滴畢，攪拌1～3h，再向反應(yīng)容器中依次加入烯丙基溴、含有銅鋰試劑的醚類(lèi)溶劑，體系冷卻至?30～?5℃，攪拌8～12h，終止反應(yīng)，萃取，有機(jī)相濃縮，得到產(chǎn)品，其中R為T(mén)HP、TMS或TBS,收率80.1～85.2％，氣相色譜純度(GC)：96.1～97.2％；其中，第一次滴加主原料與第二次滴加主原料的摩爾比為1.0:3.0～6.0，主原料與溶解主原料的醚類(lèi)溶劑的用量比為1g/5～12mL，主原料總量與鎂的摩爾比為1.0:1.0～2.0，主原料總量與烯丙基溴的摩爾比為1.0:0.5～1.5，主原料總量與銅鋰試劑的摩爾比為1.0:0.1～1.0，主原料總量與溶解銅鋰試劑的醚類(lèi)溶劑的用量比為1g/3～10mL；

4）脫保護(hù)：向反應(yīng)容器中依次加入主原料，醇類(lèi)溶劑，酸，體系在室溫下攪拌2～5h，反應(yīng)完畢后，用無(wú)機(jī)堿調(diào)pH至7～8，萃取，有機(jī)相濃縮，得到油狀產(chǎn)品6?庚烯?1?醇，收率90.0～94.8％，氣相色譜純度(GC)：95.8～96.5％；其中，主原料與酸的摩爾比為1.0:0.05～0.2，主原料與無(wú)機(jī)堿的摩爾比為1.0:0.2～1.0，主原料與醇類(lèi)溶劑的用量比為1g/5～15mL；

5）取代反應(yīng)：向反應(yīng)容器中依次加入三溴化磷、有機(jī)溶劑，冷卻至?5～10℃，滴加主原料6?庚烯?1?醇，滴畢，回溫至室溫?cái)嚢?～12h，反應(yīng)完畢后，體系萃取，有機(jī)相濃縮，所得粗品蒸餾得產(chǎn)品7?溴?1?庚烯，收率87.7～90.3％，氣相色譜純度(GC)：98.4～98.9％；其中，主原料6?庚烯?1?醇與三溴化磷的摩爾比為1.0:0.2～1.0，主原料6?庚烯?1?醇與有機(jī)溶劑的用量比為1g/5～15mL。

主要參考資料

CN201210164724.0一種制備7-溴-1-庚烯的方法CN201810516849.27-溴-1-庚烯類(lèi)化合物的連續(xù)化合成系統(tǒng)及連續(xù)化合成方法