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普拉洛芬（Pranoprofen，CasNO：52549-17-4）是Welfide公司（即原吉富制藥株式會(huì)社）（現(xiàn)三菱制藥）開(kāi)發(fā)的消炎藥物，普拉洛芬可抑制花生四烯酸級(jí)聯(lián)中的環(huán)氧酶活性，從而抑制前列腺素的合成。本品是通過(guò)丘腦下部的體溫調(diào)節(jié)中樞抑制前列腺素E2的合成，從而起到解熱作用。其滴眼液于1988年在日本和比利時(shí)以商品名Pranox上市；1999年以商品名pranopulin（中文名：普南撲靈）在中國(guó)進(jìn)口上市；小兒用口服混懸溶液劑于1995年12月上市，分別由日本同仁醫(yī)藥化工株式會(huì)社（田邊三菱制藥株式會(huì)社銷售）和日本久光制藥株式會(huì)社生產(chǎn)，目前尚未進(jìn)口中國(guó)。普拉洛芬是丙酸類非類固醇抗炎藥物，其作用機(jī)制為抑制環(huán)氧合酶（COX）活性，阻斷二十碳四烯酸衍生物的合成，抑制前列腺素的合成，緩解炎癥反應(yīng)，屬于非甾體抗炎藥的一種，且它不像甾體類消炎藥那樣，會(huì)引起眼壓升高。一般認(rèn)為非甾體類抗炎藥對(duì)減輕準(zhǔn)分子激光角膜削術(shù)或位角膜鑲術(shù)術(shù)后反應(yīng)效果明確。
普拉洛芬為非甾體抗炎藥物。具有抑制前列腺生物合成和穩(wěn)定溶酶體以及抑制溶酶體分泌的作用。有鎮(zhèn)痛、消炎、解熱、抗風(fēng)濕作用，作用較布洛芬、阿司匹林強(qiáng)，毒性較吲哚美辛、阿司匹林小。口服后自消化道吸收，Tmax為1h，t1/2為1.5h。慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者口服本品75mg，關(guān)節(jié)液中濃度于3h后達(dá)峰值，t1/2約為3.5h，用藥后7h內(nèi)血液中濃度約有54%向關(guān)節(jié)液中移行。主要在肝臟代謝，24h內(nèi)少量藥物以原形及葡萄糖醛酸結(jié)合物的形式自腎臟排泄45%～100%。
普拉洛芬主要用于慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)變形癥、腰痛、頸肩腕綜合癥及牙周炎、急性呼吸道炎的鎮(zhèn)痛解熱，外傷小手術(shù)后及拔牙后消炎鎮(zhèn)痛。
偶見(jiàn)有食欲不振、惡心、嘔吐、胃痛、腹痛、腹瀉，罕見(jiàn)消化道潰瘍、胃腸出血、便秘、皮疹及瘙癢、頭痛、步態(tài)不穩(wěn)、嗜睡、耳鳴、失眠、頭暈。治療過(guò)程中偶見(jiàn)有SGOT、SGPT及AKP升高，少見(jiàn)有BUN上升。
(1)對(duì)本品過(guò)敏者、有阿司匹林哮喘史者及消化性潰瘍、嚴(yán)重血液異常、嚴(yán)重肝腎疾病患者禁用。有消化性潰瘍史、過(guò)敏史、支氣管哮喘者慎用。
(2)孕婦、哺乳期婦女、早產(chǎn)兒、新生兒、嬰兒、小兒用藥的安全性尚未確立。
(3)老年和兒童限用于必要的最小劑量。
(4)長(zhǎng)期服用要定期檢查尿、血及肝功能。
(1)為防止感染，應(yīng)合用適量的抗菌藥。
(2)可增強(qiáng)香豆素類抗凝藥(華法林)的作用，合用時(shí)應(yīng)注意減量。
(3)避免與其他消炎鎮(zhèn)痛藥合用。
(4)與口服降糖藥合用時(shí)，可增強(qiáng)效應(yīng)，有降低血糖危險(xiǎn)。
(5)與利尿藥物(速尿、氫氯噻嗪等)合用時(shí)，抗利尿作用消失。速尿可拮抗本品所致的水鈉潴留作用。
膠囊劑：每粒75mg。
口服：成人每次75mg，每日3次，飯后服。頓服一次75mg。
以2-氯煙酸為原料，在強(qiáng)堿環(huán)境下與苯酚縮合，然后通過(guò)多聚磷酸脫水，硼氫化鉀還原，再經(jīng)過(guò)酸性水解，最后與氯乙酰氯進(jìn)行?；磻?yīng)后，在堿性條件下發(fā)生水解反應(yīng)，經(jīng)磺酰氯酰化，最終通過(guò)重排得到普拉洛芬。
1）2-苯氧基煙酸（1）的制備
于500mL反應(yīng)瓶中，加入250mL醇，32g氫氧化鈉，攪拌，然后加入110g苯酚，降溫至室溫，加入50g2-氯煙酸，混合物加熱至180℃，蒸出低沸物。180℃保溫反應(yīng)1.5h，降溫至100℃，加入400mL水，攪拌降溫。然后用乙酸乙酯（50mL×
3）洗滌，收集水層，加0.5g活性炭脫色30min，過(guò)濾，濾液用冰乙酸調(diào)pH至4，體系析出固體，抽濾，濾餅干燥得62.5g淺紅色固體1，收率91.5%，m.p.180～183℃。（文獻(xiàn)［13］值：m.p.177～179℃)。
2）5H-［1］-苯并吡喃［2，3-b］吡啶-5-酮（2）的制備
于500mL的反應(yīng)瓶中加入240g多聚磷酸（PPA），油浴加熱至120℃，加入60g化合物1，保溫反應(yīng)8h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)物傾入5000mL冰水中，再加入240g氫氧化鈉，充分?jǐn)嚢瑁刂苝H值為12，過(guò)濾、水洗、烘干，得到46.7g淺棕色固體2，收率85%，m.p.180～184℃（文獻(xiàn)［14］值：m.p.181～182℃）。
3）5H-［1］-苯并吡喃［2，3-b］吡啶-5-醇（3）的制備
于1000mL的反應(yīng)瓶中加入40g化合物2，再加入700mL四氫呋喃，50mL水，19g硼氫化鉀。于40℃反應(yīng)22h，蒸干四氫呋喃，加入500mL水，攪拌、抽濾、濾餅烘干，得40.4g黃綠色固體3，收率99%，m.p.147～149℃（文獻(xiàn)［13］值：m.p.149.5～150℃）。
4）5H-［1］-苯并吡喃［2，3-b］吡啶（4）的制備
于2000mL反應(yīng)瓶中加入900mL異丙醇，50g3，90mL濃鹽酸，加熱回流5h，蒸干，得粘稠液體，加入400mL水中，攪拌，滴加氨水至pH大于10，體系有固體析出，抽濾，濾餅水洗、烘干，得43.6g淡黃色固體4，收率95.0%，m.p.145～
147℃；1HNMR（DMSO-d6），δ：8.13～7.10（m，7H），3.72（d，2H，-CH2-）。
5）7-（2-氯丙?；?5H-［1］-苯并吡喃［2，3-b］吡啶（5）的制備
于1000mL的反應(yīng)瓶中加入91g無(wú)水三氯化鋁，220mL二氯乙烷，冷卻至0℃，滴加50g化合物4的130mL二氯乙烷溶液，滴加過(guò)程控制溫度小于5℃，然后滴加40g2-氯丙酰氯的65mL二氯乙烷溶液，滴加過(guò)程控制溫度小于5℃，滴加完后0℃反應(yīng)2h，然后升至室溫，再反應(yīng)12h，然后將體系倒入1000mL冰水中，攪拌，用碳酸鈉調(diào)pH值至4，過(guò)濾，濾餅用少許二氯乙烷洗滌，濾液靜置分液，得二氯乙烷層，水層用二氯乙烷200mL萃取，合并二氯乙烷層，分別用500mL飽和碳酸氫鈉、1000mL水、500mL飽和氯化鈉溶液洗滌，加入2g活性炭室溫脫色，抽濾，濾液蒸干，得磚紅色固體，加入10倍異丙醇中，加熱溶解，然后冷卻析晶，抽濾，濾餅干燥得56.0g淺紅棕色固體中間體5，收率75%。m.p.137～141℃；1HNMR（DMSO-d6），δ：8.2～7.0（m，6H)，5.5（d，1H，-CH-），3.7（d，2H，-CH2-），1.8（d，3H，CH3）。
6）7-（1，1-二甲氧基-2-羥丙基）-5H-［1］-苯并吡喃［2，3-b］吡啶（6）的制備
于3000mL的反應(yīng)瓶中加入1100mL甲醇和55g鈉，攪拌，待其完全溶解后加入250g化合物5，50℃保溫反應(yīng)3h。減壓蒸干甲醇，得黃色固體，將其轉(zhuǎn)移至4L水中，攪拌30min，抽濾，濾餅水洗，烘干，得261.9g淡黃色固體中間體6，收率95.2%，m.p.134～137℃，1HNMR（DMSO-d6)，δ：8.2～7.0（m，6H），4.6（d，1H，-OH），4.16（d，1H，-CH-），3.18（d，6H，CH3），1.12（d，1H，CH3）。
7）2-（5H-［1］-苯并吡喃［2，3-b］吡啶-7-基）丙酸（7）的制備
于3000mL反應(yīng)瓶中加入200g中間體6，1500mL二氯甲烷，冷卻至-10℃，滴加161g三乙胺和750mL二氯甲烷的溶液，滴加過(guò)程控制溫度小于-5℃，然后滴加180g磺酰氯和750mL二氯甲烷的溶液，滴加過(guò)程控制溫度小于-5℃，滴完后于-5℃攪拌3h，升溫至室溫，再反應(yīng)20h。于40℃減壓蒸干二氯甲烷，然后加入500mL冰乙酸和210mL濃鹽酸，于50℃保溫反應(yīng)1.5h。將反應(yīng)液加入600mL冰水中，分?jǐn)嚢?，用飽和碳酸鈉溶液調(diào)pH值至6，再用飽和氫氧化鈉調(diào)pH大于11，體系用二氯甲烷（600mL×3）洗滌，收集水層，用5g活性炭脫色，過(guò)濾，濾液用冰乙酸調(diào)pH為4～5，有固體析出，抽濾，得普拉洛芬粗品。用5倍乙醇加熱溶解，然后加入等量熱水，攪拌，冷卻析晶，抽濾，濾餅水洗，烘干，得76.9g白色結(jié)晶性粉末7，收率45.4%，純度99.5%（HPLC），m.p.187～190℃（文獻(xiàn)［15］值：186～190℃）；IR（KBr，v／cm-1）：3400.3，2884.3，2471.6，1705，1608.5，1584.4，1409.9，1262.3，1185.2，1127.3，933.5，788.8。
[1] CN201610333496.3一種含有普拉洛芬的混懸液處方組成及其制備方
[2] 普拉洛芬的合成研究改進(jìn)
[3] 常用新藥手冊(cè)