56296-78-7 / 鹽酸氟西汀的臨床應(yīng)用研究

背景及概述^[1][2]

氟西汀，即N-甲基-3-(對(duì)-三氟甲基苯氧基本)-3-苯基丙胺，是一種抗抑郁藥。氟西汀的化合藥及其鹽公開于美國專利4314081和46266549，目前上市產(chǎn)品的活性組份為鹽酸氟西汀。氟西汀及其鹽具有抗抑郁作用，能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)5-HT的再攝取，臨床應(yīng)用于治療抑郁癥及其有關(guān)的焦慮癥狀，也應(yīng)用于治療神經(jīng)性貪食及強(qiáng)迫觀念及行為紊亂。

制劑 ^[3]

一、片劑

一種鹽酸氟西汀片劑，按照重量份數(shù)計(jì)算，包括以下原輔料：

鹽酸氟西汀26份，羥乙基-β環(huán)糊精52份、卵磷脂52份、預(yù)交化淀粉120份、微晶纖維素45份、硬脂酸鎂1.5份、微粉硅膠0.6份。

制備方法，包括以下步驟：

1)鹽酸氟西汀、羥乙基-β環(huán)糊精、卵磷脂溶于無水乙醇中，減壓干燥除去乙醇，得鹽酸氟西汀脂質(zhì)體包合物；

2)將鹽酸氟西汀脂質(zhì)體包合物、預(yù)交化淀粉與微晶纖維素混合制粒，再加入硬脂 酸鎂與微粉硅膠混合均勻，過篩，壓片即可。

藥代動(dòng)力學(xué)^[2]

本藥口服后吸收很快,血漿氟西汀濃度約在6-8小時(shí)達(dá)峰,大約95%與血漿蛋白結(jié)合。主要在肝臟中代謝成活性代謝產(chǎn)物去甲氟西汀及其它代謝物，從腎臟由尿排出，不論氟西汀本身，還是代謝產(chǎn)物去甲氟西汀，排泄很慢，前者半衰期2-3天，后者7-9天，每天服藥20mg，4周后穩(wěn)態(tài)血濃度為：氟西汀540±282nmol/L,去甲氟西汀640±332nmol/L。

臨床應(yīng)用研究^[4-5]

張子迪等人對(duì)比分析了在產(chǎn)后抑郁癥治療中應(yīng)用鹽酸氟西汀與文拉法辛的臨床療效及安全性。方法：選取治療的產(chǎn)后抑郁患者72例為研究對(duì)象,按照治療方案隨機(jī)分為對(duì)照組及治療組各36例,對(duì)照組實(shí)施鹽酸氟西汀治療,治療組應(yīng)用文法拉辛治療,比較兩組不同時(shí)間段的抑郁評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生率、治療總有效率及認(rèn)知功能改善。

結(jié)果：治療組不同時(shí)間段抑郁評(píng)分均低于參照組,但組間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療組不良反應(yīng)發(fā)生率與參照組比較,無顯著差異(P>0.05);治療組治療總有效率與參照組比較,無顯著差異(P>0.05);治療組認(rèn)知功能改善優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：產(chǎn)后抑郁實(shí)施鹽酸氟西汀與文拉法辛治療,均可取得較好的治療效果,兩者不良反應(yīng)較小,而文拉法辛在患者認(rèn)知功能的恢復(fù)方面,更具優(yōu)勢。

趙福成等人觀察了柴胡舒肝散加減聯(lián)合鹽酸氟西汀對(duì)卒中后抑郁患者心理健康和預(yù)后效果的影響。方法:選取符合納入標(biāo)準(zhǔn)的127例卒中后抑郁患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組,對(duì)照組(62例)僅用鹽酸氟西汀治療,治療組(65例)采用柴胡舒肝散加減聯(lián)合鹽酸氟西汀治療,對(duì)比治療前后組間抑郁程度評(píng)分和血清5-羥色胺表達(dá)變化,并比較組間臨床療效和藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率。

結(jié)果:治療后治療組、對(duì)照組HAMD評(píng)分、SDS評(píng)分、血清5-HT明顯優(yōu)于組內(nèi)治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療組治療后HAMD評(píng)分、SDS評(píng)分低于對(duì)照組,血清5-HT、總有效率(90.77%,59/65)高于對(duì)照組(80.64%,50/62),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。組間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:柴胡舒肝散加減聯(lián)合鹽酸氟西汀能減輕卒中后抑郁患者抑郁程度,對(duì)卒中后抑郁預(yù)后效果有改善作用。

主要參考資料

[1] [中國發(fā)明] CN201710188636.7 鹽酸氟西汀片劑及其制備方法

[2] 鹽酸氟西汀片說明書

[3] [中國發(fā)明] CN201610840842.7 鹽酸氟西汀口崩片及其制備方法

[4]張子迪.鹽酸氟西汀與文拉法辛治療產(chǎn)后抑郁的臨床療效對(duì)比及安全性分析[J].現(xiàn)代診斷與治療,2018,29(22):3637-3638+3649.

[5]趙福成,劉彩莉,賈奎.柴胡舒肝散加減聯(lián)合鹽酸氟西汀對(duì)卒中后抑郁的影響分析[J].中醫(yī)藥信息,2018,35(06):76-79.