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氨力農(nóng)也稱(chēng)為茚滿(mǎn)酮,并以接種是吡啶磷酸二酯酶3抑制劑。這是一種可以改善充血性心力衰竭患者預(yù)后的藥物。氨力農(nóng)已顯示可通過(guò)高鈣誘導(dǎo)的鈣釋放(CICR)來(lái)增加心臟引發(fā)的收縮。氨力農(nóng)的正性肌力作用由高增益CICR的選擇性增強(qiáng)介導(dǎo),高選擇性CICR通過(guò)cAMP依賴(lài)性蛋白激酶A(PKA)和Ca的磷酸化而有助于心肌細(xì)胞的收縮2+ 鈣調(diào)蛋白激酶途徑。
氨力農(nóng)是一種新型的非苷非兒茶酚胺類(lèi)強(qiáng)心藥物,具有顯著的正性肌力和 血管擴(kuò)張作用,能增加心排血量,降低心臟前、后負(fù)荷,降低左心室充盈壓, 改善左心室功能。但對(duì)心率無(wú)明顯影響,故不致引起心律失常。在對(duì)人體和試 驗(yàn)動(dòng)物的研究中,能觀(guān)察到本品對(duì)血管和呼吸道平滑肌松弛作用,對(duì)充血性心 力衰竭患者,治療劑量可使前臂血管阻力下降,靜脈柔性增加;對(duì)離體的人臍 動(dòng)脈肌可產(chǎn)生劑量相關(guān)的松弛作用。它能抑制心肌磷酸二酯酶活性,對(duì)磷酸二 酯酶(PDE)三個(gè)主要同工酶之一 PDEⅣ有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用,使心肌和血管平滑肌 中的 cAMP 分解減少。提高細(xì)胞 cAMP 水平,而不抑制 Na+ -K + -ATP 酶的作用,對(duì) 心肌細(xì)胞膜 Na+ -K + -ATP 酶及心肌細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶均無(wú)影響。但與心臟鈣動(dòng) 力學(xué)的改變有關(guān),可激活 cAMP 促進(jìn)鈣離子穿透肌膜的轉(zhuǎn)運(yùn),使細(xì)胞內(nèi) Ca2+濃度 升高,從而增強(qiáng)心肌的收縮力。本品對(duì)梗阻性冠狀動(dòng)脈疾病和局部缺血性疾病 患者,可使心肌需氧量、冠脈血流及動(dòng)脈乳酸水平下降而心電圖無(wú)變化。同時(shí)尚能擴(kuò)張血管,降低外周阻力。本品吸收迅速,靜脈注射直接入血,口服后 1h、靜脈注射后 2min 產(chǎn)生效應(yīng),作用分別持續(xù) 4~7h 和 1~1.5h。
氨力農(nóng)口服后自胃腸道吸收,吸收良好且迅速,生物利用度為 93%,服后 1h 達(dá)血 藥有效濃度,血漿藥物濃度達(dá)峰時(shí)間為 1~3h,血漿半衰期為 4~6h,靜脈注射 0.68~1.2μg/kg 后,2min 達(dá)血藥有效濃度,達(dá)峰時(shí)間 1h,吸收期血漿半衰期 為 4.6min,分布期血漿半衰期為 3.6h,慢性心功能不全患者在給予負(fù)荷劑量后 靜脈滴注每分鐘 5~10μg/kg 時(shí),其穩(wěn)態(tài)血藥濃度為 2.4μg/ml,血漿半衰期 健康人為 3.6h,心力衰竭者則延至 5~8h,波動(dòng)范圍為 3~15h;血漿蛋白結(jié)合 率 10%~20%,本品部分在肝臟代謝,主要經(jīng)腎由尿液中排泄,24h 內(nèi)排出口服 或靜脈注射劑量的 10%~40%,96h 內(nèi)排出口服劑量的 63%,但在最初 8h 內(nèi),約 有半數(shù)以原形藥物排泄。
氨力農(nóng)可用于嚴(yán)重慢性心力衰竭,對(duì)洋地黃、利尿劑治療無(wú)效的頑固性心力衰竭,急性心肌梗死并發(fā)心力衰竭,心源性休克。
對(duì)本品和亞硫酸氫鹽過(guò)敏患者、嚴(yán)重主動(dòng)脈或肺動(dòng)脈瓣膜疾病、嚴(yán)重低血壓、孕婦及哺乳期婦女禁用。
1.與丙吡胺同用時(shí)可導(dǎo)致血壓過(guò)低。
2.靜脈注射劑不能用含右旋糖酐或葡萄糖的溶液稀釋。
3.孕婦、哺乳婦女、老年患者及兒童應(yīng)減量慎用。
4.長(zhǎng)期應(yīng)用要定期檢查心功能(脈搏、血壓、心電圖)和體液中電解質(zhì)變 化,血壓過(guò)度下降時(shí)應(yīng)停藥。
不良反應(yīng)較輕,對(duì)心臟毒性較強(qiáng)心苷類(lèi)小,偶見(jiàn)有胃腸道反應(yīng),如惡心, 嘔吐,食欲缺乏,腹痛,厭食等,發(fā)生率約占 17%;血小板減少,發(fā)生率約占 2.4%;心血管系統(tǒng)反應(yīng)如心律失常(快速靜脈注射可致室性早搏,室性心動(dòng)過(guò) 速),低血壓,發(fā)生率占 1.3%~3%;肝毒性如 ALT、AST 升高,發(fā)生率約占 0.2%;罕見(jiàn)長(zhǎng)期大劑量使用本品出現(xiàn)胸痛,過(guò)敏性黃疸型血管炎,心包炎,發(fā) 熱和腎源性尿崩癥。大劑量長(zhǎng)期使用時(shí)可有血小板減少,常于用藥 2~4 周后出 現(xiàn),但停藥后好轉(zhuǎn),如每天劑量不超過(guò) 300mg 不致發(fā)生。
對(duì)心力衰竭患者的早期研究表明,氨力農(nóng)可產(chǎn)生短期的血液動(dòng)力學(xué)改善,但長(zhǎng)期臨床獲益有限。長(zhǎng)期服用的一些嚴(yán)重副作用包括持續(xù)的室性心動(dòng)過(guò)速,導(dǎo)致循環(huán)衰竭,心肌缺血加重,急性心肌梗塞和充血性心力衰竭加重。氨力農(nóng)從胃腸道吸收良好,口服時(shí)可能導(dǎo)致胃腸道不適。該藥物的口服形式不再使用。
目前,僅進(jìn)行急性靜脈內(nèi)給藥。氨力農(nóng)的作用隨物種和實(shí)驗(yàn)條件的不同而有很大差異。因此,正性肌力作用是可變的。在人類(lèi)晚期心力衰竭中已觀(guān)察到對(duì)PDE III抑制劑的敏感性下降,因此可能需要其他治療方案來(lái)改善這些階段。