7418-65-7 / 4-氨基吡啶-3-羧酸的制備

背景及概述^[1][2]

4-氨基吡啶-3-羧酸（4-Aminopyridine-3-carboxylicacid）作為中間體在藥物合成中有著廣泛的應(yīng)用。如以4-氨基吡啶-3-羧酸為原料合成抗菌、抗炎藥物萘啶酮。因此，開發(fā)其簡便、高效、操作安全的合成工藝，具有極其重要的意義。目前的合成路線是以3-腈基吡啶或3-酞胺吡啶或者煙酸為原料，通過氮氧化活化吡啶環(huán)，在吡啶環(huán)4位氯代，經(jīng)羥胺化等最終得到4-氨基吡啶-3-羧酸。以吡啶N-氧化物為中間體合成4-氨基吡啶-3-羧酸的方法，存在原料價格昂貴、氯化操作困難等缺點，且收率低。以煙酸為例合成的總收率只有25%。因此亟需開發(fā)一條原料價廉易得、操作安全、適合大規(guī)模制備的合成工藝，簡化產(chǎn)物分離提純并且提高產(chǎn)品的收率。

4-氨基吡啶-3-羧酸

應(yīng)用^[3]

4-氨基吡啶-3-羧酸是一種氮雜環(huán)類的氮配位螯合劑，吡啶環(huán)上的氮原子具有較強(qiáng)的配位功能，可以與金屬離子形成穩(wěn)定配合物，適用于選擇性分離回收溶液中的重金屬離子，在分析化學(xué)、環(huán)境保護(hù)、濕法冶金等方面具有廣泛的應(yīng)用價值。

制備^[2]

步驟1、將催化劑S-SnO/MWCNTs和3,4-吡啶二甲酸、醋酸酐加入反應(yīng)瓶中，加熱反應(yīng)4h后減壓濃縮，剩余物干燥，得黃色混合粉末A；

步驟2、將上述黃色混合粉末A和濃度28%的氨水加入帶有冷凝裝置的圓底燒瓶中，加熱至50℃攪拌反應(yīng)3h；

步驟3、反應(yīng)完畢冷卻，用鹽酸調(diào)節(jié)pH，有固體析出，過濾，蒸餾水洗濾餅直至濾液為無色，真空干燥得4-酰胺吡啶-3-羧酸；

步驟4、在燒瓶中加入5mol·L的氫氧化鈉溶液,5℃下滴加溴素，攪拌0.5h，加入4-酰胺吡啶-3-羧酸，升溫至85℃反應(yīng)2h；

步驟5、反應(yīng)完畢減壓濃縮部分溶劑，冷卻，用鹽酸調(diào)pH=7，抽濾，濾餅烘干，用蒸餾水重結(jié)晶，得淡黃色固體4-氨基吡啶-3-羧酸。

主要參考資料

[1]鄭月煥, 陳哲, 周澤著, 施鶯鶯, 王曉寧, & 曹鵬. (2013). 新型鉀離子通道阻滯劑4-氨基吡啶-3-甲醇(4-AP-3-MeOH)在大鼠急性脊髓壓迫損傷中的作用觀察. 全國中西醫(yī)結(jié)合骨傷科學(xué)術(shù)研討會,中國醫(yī)師協(xié)會中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師分會骨傷科學(xué)術(shù)年會,浙江省中西醫(yī)結(jié)合骨傷科專業(yè)委員會學(xué)術(shù)年會.

[2] 杰弗里·埃普, 保羅·施米澤, 特里·鮑科, 詹姆斯·魯伊斯, 卡拉·耶基斯, & 托馬斯·西德爾等. (2014). 2-取代的-6-氨基-5-烷基,烯基或炔基-嘧啶-4-羧酸和6-取代的-4-氨基-3-烷基,烯基或炔基吡啶-2-羧酸以及它們作為除草劑的用途.

[3] 鄭月煥, 陳哲, 周澤著, 施鶯鶯, 王曉寧, & 曹鵬. (2013). 新型鉀離子通道阻滯劑4-氨基吡啶-3-甲醇(4-AP-3-MeOH)在大鼠急性脊髓壓迫損傷中的作用觀察. 浙江省中西醫(yī)結(jié)合骨傷科專業(yè)委員會學(xué)術(shù)年會.