847818-55-7/1-甲基-1H-吡唑-4-硼酸的制備方法報(bào)道

背景及概述^[1]

1-甲基-1H-吡唑-4-硼酸是一種有機(jī)中間體，可由1-甲基-4-溴吡唑?yàn)樵贤ㄟ^(guò)與硼酸三異丙酯反應(yīng)制備得到。1-甲基-1H-吡唑-4-硼酸可以與頻哪醇反應(yīng)得到1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜戊硼烷-2-基)-1H-吡唑，該化合物是一種重要的化學(xué)中間體。

制備^[1]

(1)取580L純度為99.9％、水分為0.1％的四氫呋喃真空抽入電機(jī)功率5.5KW、轉(zhuǎn)速為80轉(zhuǎn)/min的1000L帶夾套內(nèi)有不銹鋼盤(pán)管的不銹鋼深冷反應(yīng)釜中，再將80kg純度98.0％的1-甲基-4-溴吡唑抽入深冷釜中，開(kāi)啟攪拌20min使其混合均勻；反應(yīng)釜中以氮?dú)庵脫Q3次，確保無(wú)氧存在，以下操作過(guò)程攪拌常開(kāi)，不能停止；隨后將內(nèi)盤(pán)管通入液氮，給反應(yīng)物降溫至-80～-70℃，并保持-80～-70℃緩慢滴加2.5M正丁基鋰163.68kg，控制滴加速度于8h25min左右滴加完畢，滴加速度過(guò)快溫度難以控制，滴加速度過(guò)慢，反應(yīng)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)會(huì)產(chǎn)生無(wú)法去除的雜質(zhì)，產(chǎn)品收率低純度降低；

(2)保持-80～-70℃溫度下，繼續(xù)滴加98.0％的硼酸三異丙酯103.4kg，控制滴速用時(shí)1h30min，并在此溫度下繼續(xù)反應(yīng)2h；

(3)使反應(yīng)混合物升溫至-15℃后，用150ml的15％氯化銨水溶液中和。將該混合物溫?zé)嶂潦覝兀⒓訜嶂潦覝?。攪?小時(shí)。 分離有機(jī)層，并且將水層用100ml THF萃取水層。合并的有機(jī)將水層經(jīng)Na2SO4干燥并將溶劑蒸發(fā)。在減壓下。殘留物用乙醚洗滌（2×50毫升），真空干燥，得到白色的1-甲基-1H-吡唑-4-硼酸。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201811103323.8 一種吡唑類化合物的制備方法

[2] Ivachtchenko A V , Kravchenko D V , Zheludeva V I , et al. Synthesis of Pinacol Esters of 1‐Alkyl‐1H‐pyrazol‐5‐yl‐ and 1‐Alkyl‐1H‐pyrazol‐4‐ylboronic Acids.[J]. ChemInform, 2005, 36.