856866-72-3/磷酸特地唑的功效和副作用

抗生素新藥Sivextro（tedizolid phosphate）獲批用于治療敏感性細(xì)菌引起的急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染(ABSSSI)。本口分為口服片劑和注射用凍干粉針兩種劑型，單劑量均含200mg Tedizolid Phosphate，推薦劑量為200mg，每天1次，共6天，可口服或作為靜脈(IV)歷時(shí)1小時(shí)輸注給予。

Sivextro磷酸泰地唑胺作用機(jī)理

磷酸Tedizolid是磷酸惡唑烷酮的前藥。通過(guò)與細(xì)菌核糖體的50S亞基結(jié)合來(lái)介導(dǎo)泰替唑的抗菌活性，從而抑制蛋白質(zhì)合成。

Tedizolid主要對(duì)革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌具有活性。

Tedizolid在體外對(duì)腸球菌，葡萄球菌和鏈球菌具有抑菌作用。

抵抗性

導(dǎo)致惡唑烷酮耐藥的葡萄球菌和腸球菌突變最常見(jiàn)的是一個(gè)或多個(gè)23SrRNA基因拷貝（G2576U和T2500A）。通過(guò)編碼23S rRNA或核糖體蛋白（L3和L4）的染色體基因突變對(duì)惡唑烷酮具有抗性的生物通常對(duì)tedizolid具有交叉抗性。

第二種抗性機(jī)制由質(zhì)粒傳播的和轉(zhuǎn)座子相關(guān)的氯霉素-氟苯尼考抗性（cfr）基因編碼，賦予葡萄球菌和腸球菌對(duì)惡唑烷酮，苯甲酚，林可酰胺，截短側(cè)耳素，鏈霉菌素A和16元大環(huán)內(nèi)酯類藥物的抗性。由于在C5位置有一個(gè)羥甲基基團(tuán)，所以替硝唑?qū)Σ淮嬖谌旧w突變的表達(dá)cfr基因的金黃色葡萄球菌菌株保持活性。

作用機(jī)理與非惡唑烷酮類抗菌藥物不同。因此，替硝唑與其他種類的抗菌藥物之間沒(méi)有交叉耐藥性。

Sivextro磷酸泰地唑胺用法與用量

抗生素的廣泛使用使得細(xì)菌的耐藥性問(wèn)題日益嚴(yán)重，新型抗耐藥菌藥物的研究已成為抗菌藥物研究的主要方向。其中，全合成的惡唑烷酮類抗菌藥物利奈唑胺已成功上市，并取得了良好的臨床治療效果。特地唑胺是第二代惡唑烷酮類抗生素，是一種蛋白質(zhì)合成抑制劑，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。與利奈唑胺相比，具有更長(zhǎng)的半衰期。

市場(chǎng)前景：特地唑胺的上市申請(qǐng)是基于臨床試驗(yàn)ESTABLISH 1和ESTABLISH 2。研究結(jié)果顯示特地唑胺在治療ABSSSI（由FDA和歐洲藥品管理局定義）的臨床試驗(yàn)中達(dá)到了其主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)。臨床研究表明，特地唑胺于利奈唑胺相比不但臨床療效更好，而且治療周期縮短了40%。另外，特地唑胺用于醫(yī)院獲得性/呼吸機(jī)相關(guān)性細(xì)菌性肺炎（HABP /VABP）的研究也進(jìn)入了臨床II期。

分析師Larry Smith預(yù)測(cè)這款藥物到2020年時(shí)銷售額會(huì)超過(guò)10億美元。

Sivextro磷酸泰地唑胺給藥方法

用于口服。薄膜包衣的片劑可以帶食物或不帶食物一起服用。在空腹條件下口服給予泰替唑酯峰值濃度的時(shí)間比高脂，高熱量餐時(shí)快6個(gè)小時(shí)。如果需要快速的抗生素作用，應(yīng)考慮靜脈內(nèi)給藥。