86770-74-3 / 1-氨基-3,6,9-三噁-11-十一醇的制備方法

背景及概述^[1]

1-氨基-3,6,9-三噁-11-十一醇是一種醫(yī)藥中間體，可由三縮四乙二醇為原料，通過(guò)三步反應(yīng)制備得到。1-氨基-3,6,9-三噁-11-十一醇可用于制備一種靶向降解IDO1的PROTAC化合物。

制備^[1]

化合物9的合成：

將化合物8(10mmol)溶于二氯甲烷(50mL)，加如DIPEA(2.59g，20mmol)，并逐滴添加對(duì)甲苯磺酰氯(1.65g，8mmol)的二氯甲烷溶液，混合物在室溫下攪拌過(guò)夜。將所得混合物用飽和碳酸氫鈉和飽和鹽水洗滌，然后用二氯甲烷萃取(60mL×3)。濃縮有機(jī)相，并通過(guò)柱層析純化(DCM/MeOH＝50：1)，得到化合物9。9a:Yield,1.99g,57％.¹H NMR(400MHz,DMSO-d6),δ7.81(d,J＝8.1,2H),7.52(d,J＝8.0,2H),4.59(t,J＝5.1,1H),4.15(dd,J＝5.5,4.3,2H),3.81–3.71(m,2H),3.69–3.31(m,12H),2.45(s,3H).MS(ESI),Calcd.for C15H24O7S[M+H]+:349.2,Found:349.3.

化合物10的合成：

將化合物9(5mmol)溶解在乙腈中(100mL)，加入疊氮化鈉(1.63g，25mmol)并回流24小時(shí)。濃縮除去乙腈，將殘余物重新溶解在乙酸乙酯中，并用飽和鹽水洗滌(50mL×3)。濃縮有機(jī)相，得到化合物10。

化合物11的合成：

將化合物10(5mmol)和10％Pd/C(0.1eq)的甲醇混合物在H 2氣氛下攪拌過(guò)夜。用硅藻土過(guò)濾反應(yīng)混合物，并濃縮濾液，得到化合物11。11a:Yield,0.747g,77％.¹H NMR(400MHz,DMSO-d6),δ3.71–3.32(m,17H),2.75–2.62(m,2H).MS(ESI),Calcd.for C8H19NO4[M+H]+:194.1,Found:194.3.

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN202010108676.8 一種靶向降解IDO1的PROTAC化合物及其制備方法和應(yīng)用