921769-65-5 / 卡培他濱 USP雜質(zhì)C的制備

背景及概述^[1]

卡培他濱 USP雜質(zhì)C即卡培他濱乙酰內(nèi)酯。由于因卡培他濱的生物活性強，其乙?？s合物也具有一定的生物活性，控制其的含量，對提高產(chǎn)品質(zhì)量有重大意義?？ㄅ嗨麨I是由瑞士羅氏公司研制的一種新型5- 氟尿嘧啶的前體藥物，對腫瘤細胞具有選擇性作用，可以作為口服細胞毒性制劑。

制備^[1]

稱取5-氟胞嘧啶25.0g置500ml三頸瓶中，向其中加入甲苯55ml，六甲基二硅胺2ml， 110℃加熱回流6.5h，反應完成后濃縮反應液。再加入三乙酰核糖26.0g和二氯甲烷200ml降溫至-10～0℃，滴加四氯化錫20ml和二氯甲烷50ml的混合溶液，反應8h，用碳酸氫鈉水溶液調(diào)節(jié)pH至4～5，再用二氯甲烷萃取兩次，合并有機相，旋蒸濃縮后得縮合物。

向縮合物中加入氯甲酸正戊脂30mlg、二氯甲烷100ml、吡啶20ml，-15℃反應2h，用鹽酸調(diào)節(jié)pH4-6，分層，有機層濃縮得油狀物。

向油狀物中加入加入醋酸酐100ml，加熱回流15h，在減壓蒸出醋酸酐，加入水450ml和三氯甲烷400ml萃取，200ml水洗三次。濃縮三氯甲烷層得油狀物，經(jīng)二氯甲烷萃取，濃縮后得油狀物。

最后過硅膠柱用乙酸乙酯和石油醚1:1進行洗脫將其分離，收集終產(chǎn)物，濃縮干燥得純度較高的類白色化合物。¹H-NMR（400MHz，CDCl₃）δ0.1.0~1.07（t，3h），1.20(t,3H)，1.29（d，2H），1.34~1.36（d，4H），1.57（d，2H），4.08（d，2H），4.55（d，2H），4.59~4.60（s，2H），5.94（d，2H），6.93（m，1H）8.0（s，1H）。液相純度99%。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明] CN201510047814.5 一種卡培他濱雜質(zhì)乙酰縮合物的合成方法