98-03-3 / 2-噻吩甲醛的提純方法和應(yīng)用

背景及概述^[1]

2-噻吩甲醛是一種重要的醫(yī)藥中間體，用來(lái)在有機(jī)化合物中引入噻吩基團(tuán)。例如， 用于合成廣譜驅(qū)蟲(chóng)藥噻嘧啶和藥物先鋒霉素、氯吡格雷、普拉格雷等。

提純方法^[1]

（1）取2-噻吩甲醛粗品在攪拌下放入反應(yīng)釜中，反應(yīng)釜夾套加熱，2-噻吩甲醛和水一起 蒸出，收集85-120℃的餾分，冷凝溫度為20℃，餾出液在分相器中分離，水回反應(yīng)釜中，收集 油相，得2-噻吩甲醛初處理產(chǎn)品；步驟（1）中所述2-噻吩甲醛粗品的總體積占反應(yīng)釜容積體 積的80%。步驟（1）中攪拌速率為150轉(zhuǎn)/分鐘。

步驟（1）中2-噻吩甲醛粗品以噻吩、二甲基甲酰胺、三氯氧磷為原料經(jīng)合成、水解、 中和制得，所述制備過(guò)程為常規(guī)技術(shù)，步驟（1）中加入的2-噻吩甲醛粗品中2-噻吩甲醛為9 份，水為65份，其它溶劑和副產(chǎn)物為26份。

（2）將步驟（1）得到的2-噻吩甲醛初處理產(chǎn)品轉(zhuǎn)移至精餾釜內(nèi)，控制精餾溫度為 80-130℃，控制真空度為-0.99MPa，收集餾分，冷卻至10℃，得到純品2-噻吩甲醛。經(jīng)測(cè)試，得到的純品2-噻吩甲醛純度99.89%，收率95.0%。

應(yīng)用^[2]

一鍋法合成5-氯噻吩-2-羧酸的方法，將氯代試劑通入或加入2-噻吩甲醛中，保溫反應(yīng)，反應(yīng)完成后即得中間體5-氯-2-噻吩甲醛，不經(jīng)分離直接用于下一步反應(yīng)；將上述中間體5-氯-2-噻吩甲醛緩慢滴入預(yù)冷的液堿中，并控制反應(yīng)溫度不超過(guò)30℃，滴加完畢后降溫，緩慢通入氯氣，通畢保溫反應(yīng)，中控反應(yīng)完畢后降溫至5℃，加入亞硫酸鈉淬滅，加入溶劑萃取除雜，水相用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH，抽濾，濾餅重結(jié)晶、干燥得到目標(biāo)化合物。本方法解決了現(xiàn)有技術(shù)原料高價(jià)、操作繁瑣、三廢多的缺點(diǎn)，提供適合工業(yè)化生產(chǎn)的一種合成5-氯噻吩-2-羧酸的方法。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201810238496.4 一種2-噻吩甲醛粗品的提純方法

[2] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201811089265.8 一種一鍋法合成5-氯噻吩-2-羧酸的方法