手機(jī)掃碼訪問本站
微信咨詢
抗體于1890年由EmilvonBehring和ShibasaburoKitasato兩位科學(xué)家首次提出了抗體概念??贵w也稱為“免疫球蛋白(lg),”是一種大型Y型蛋白,免疫系統(tǒng)利用其識(shí)別和中和外來(lái)的抗原,例如細(xì)菌和病毒等??贵w能夠以極高的特異性和親和力幾乎結(jié)合任何非自身的表面。這種屬性使抗體不僅是免疫關(guān)鍵,也是生物學(xué)研究、疾病診斷和治療不可或缺的工具。
抗體由兩條重鏈和兩條輕鏈組成。根據(jù)多肽序列的細(xì)微差異,輕鏈可分為kappa(κ)鏈或lambda(λ)鏈。重鏈定義抗體的類別或同種型。每條組成鏈包含一個(gè)NH2末端可變結(jié)構(gòu)域和一個(gè)或多個(gè)COOH末端恒定結(jié)構(gòu)域。每個(gè)可變結(jié)構(gòu)域或恒定結(jié)構(gòu)域由大約110-130個(gè)氨基酸組成。兩條輕鏈僅包含一個(gè)恒定結(jié)構(gòu)域,而重鏈包含三個(gè)或四個(gè)恒定結(jié)構(gòu)域,這決定了同種型。具有三個(gè)恒定結(jié)構(gòu)域的重鏈往往在第一和第二個(gè)恒定結(jié)構(gòu)域之間包含一個(gè)間隔鉸鏈區(qū)。典型的輕鏈質(zhì)量約為25kDa,而帶有鉸鏈的三個(gè)恒定結(jié)構(gòu)域重鏈質(zhì)量約為55kDa。
抗體可分為同種型,同種型由重鏈恒定區(qū)的不同類型定義,每種同種型由單獨(dú)的恒定區(qū)基因編碼。不同同種型之間重鏈恒定區(qū)的差異包括鏈間二硫鍵的數(shù)量和位置、附著的寡糖部分的數(shù)量、恒定區(qū)的數(shù)量和鉸鏈區(qū)的長(zhǎng)度。在哺乳動(dòng)物中,抗體分為五種同種型:IgG、IgM、IgA、IgD和IgE。在人類和小鼠中,免疫球蛋白IgG進(jìn)一步分為亞類(例如小鼠IgG1、IgG2a、IgG2b、IgG2c和IgG3),基于二硫鍵數(shù)量和鉸鏈區(qū)長(zhǎng)度和柔韌性的細(xì)微差異。各種抗體同種型在生物學(xué)特征、結(jié)構(gòu)、靶標(biāo)特異性和分布方面有所不同。
免疫球蛋白G
人體中最主要的同種型是IgG。它是所有免疫球蛋白同種型中血清半衰期最長(zhǎng)的。根據(jù)重鏈恒定區(qū)的結(jié)構(gòu)、抗原和功能差異,IgG進(jìn)一步細(xì)分為四個(gè)亞類。IgG亞類表現(xiàn)出不同的功能活性。例如,IgG1和IgG3抗體通常是對(duì)蛋白質(zhì)抗原的反應(yīng)而誘導(dǎo)的,而IgG2和IgG4與多糖抗原相關(guān)。
免疫球蛋白D
循環(huán)IgD在血清中的含量極低,且血清半衰期較短。IgD的功能尚不清楚。
免疫球蛋白E
IgE的血清水平最低,且在所有抗體同型中半衰期最短。IgE與超敏反應(yīng)和過敏反應(yīng)以及對(duì)寄生蟲感染的反應(yīng)有關(guān)。
免疫球蛋白A
IgA血清水平往往高于IgM,但遠(yuǎn)低于IgG。IgA通常以單體形式存在于血清中,但它可以形成二聚體,其中第三恒定區(qū)通過二硫鍵與多肽鏈J鏈結(jié)合。IgA還含有分泌成分。分泌成分通過二硫鍵與二聚體的第二恒定區(qū)結(jié)合。IgA通過直接中和或防止與粘膜表面結(jié)合,在抵御毒素、病毒和細(xì)菌方面發(fā)揮著重要作用。
免疫球蛋白M
免疫反應(yīng)過程中產(chǎn)生的第一種抗體是IgM。在成熟和抗原刺激后,IgM單元通過第四恒定區(qū)中的二硫鍵相互連接,形成五聚體IgM。五聚體IgM還包含J鏈,該鏈通過二硫鍵與兩個(gè)單體結(jié)合。通常,單體IgM分子由于未成熟而具有較低的親和力,然而,五聚體IgM可以通過五聚體抗體和抗原之間的多聚體相互作用實(shí)現(xiàn)高親和力,特別是當(dāng)抗原包含多個(gè)重復(fù)表位時(shí)。
所有抗體均含有兩個(gè)F(ab)區(qū)和一個(gè)Fc區(qū)。F(ab)區(qū)對(duì)應(yīng)于抗體分子的兩個(gè)相同臂,其中包含與重鏈的可變結(jié)構(gòu)域和第一個(gè)恒定結(jié)構(gòu)域配對(duì)的完整輕鏈。Fc區(qū)對(duì)應(yīng)于重鏈的恒定結(jié)構(gòu)域,不包括第一個(gè)恒定結(jié)構(gòu)域。這三個(gè)區(qū)域通常稱為片段,可以通過蛋白水解酶消化分離。用木瓜蛋白酶消化將抗體切割成三個(gè)片段,兩個(gè)F(ab)片段和一個(gè)Fc片段,而胃蛋白酶不會(huì)分離兩個(gè)F(ab)片段,從而產(chǎn)生一個(gè)Fc片段和一個(gè)F(ab')2片段,由通過二硫鍵連接的兩個(gè)F(ab)片段組成。F(ab)和F(ab')2片段即使在消化后仍保留結(jié)合抗原的能力,使其成為某些免疫化學(xué)技術(shù)和實(shí)驗(yàn)應(yīng)用的理想選擇。